Saxenda en Servicios de Obesidad (Estudio STRIVE) (STRIVE)

Resumen del diseño del ensayo Un diseño de ECA de dos años, paralelo, de dos grupos, abierto, del mundo real, para pacientes con obesidad grave y compleja que son remitidos a un servicio de obesidad de Nivel 3 (incluidos los pacientes que son remitidos a un servicio de Nivel 3 como parte de la vía de la cirugía bariátrica). La duración total de la participación será de 104 semanas (+/-2 semanas).

Las primeras 52 semanas del estudio (después de la aleatorización) determinarán si el uso de la vía de prescripción específica en un entorno de Nivel 3 dará como resultado que más participantes logren una pérdida de peso de ≥15 % en comparación con la atención estándar. Las segundas 52 semanas del estudio evaluarán si los pacientes que pierden ≥15 % de su peso inicial en las primeras 52 semanas tienen más probabilidades de mantener una pérdida de peso ≥15 % durante otras 52 semanas en la vía de prescripción específica en comparación con la atención estándar. Además, se evaluarán y compararán el impacto presupuestario, la rentabilidad, la mejora de las comorbilidades relacionadas con la obesidad, los aspectos complementarios de seguridad, eficacia, adherencia y satisfacción con el tratamiento de ambos grupos de tratamiento.

Los participantes se asignarán al azar en una proporción de 2:1 al grupo de intervención (vía de prescripción dirigida + atención estándar) o al grupo de control (atención estándar) (2 intervenciones: 1 control). El grupo control recibirá atención estándar en un servicio especializado en obesidad (Nivel 3 o equivalente), de acuerdo con las mejores prácticas en cada sitio y puede incluir estrategias de reemplazo de comidas totales o parciales. El grupo de intervención recibirá la misma atención estándar que el grupo de control (es decir, de acuerdo con las mejores prácticas en cada sitio), además de que todos los participantes recibirán inicialmente LIRA con reglas de interrupción preespecificadas. La vía de prescripción específica: participantes que no cumplen con la definición de "respondedor temprano y bueno" (definido como lograr una pérdida de peso ≥5 % a las 16 semanas, una pérdida de peso ≥10 % a las 32 semanas y una pérdida de peso ≥15 % a las 52 semanas ) dejarán de recibir tratamiento con LIRA 3 mg. Es importante tener en cuenta que todos los participantes serán analizados en el grupo al que fueron asignados al azar; en particular, los participantes en el grupo de intervención que dejen de recibir LIRA 3 mg permanecerán en el grupo de intervención y continuarán recibiendo la atención estándar durante el resto del estudio según la vía de prescripción específica (aunque, la parte de la vía en la que se administra LIRA 3 mg). no prescrito; véase la figura 1).

El estudio está diseñado intencionalmente para reflejar un escenario pragmático del "mundo real" y cada proveedor de Nivel 3 puede requerir un número diferente de visitas para su programa. Sin embargo, las citas del estudio para la recopilación de datos, las revisiones de titulación, la aplicación de las reglas de suspensión de LIRA 3 mg y la dispensación se estandarizarán para los cinco sitios.

Intervención (vía de prescripción dirigida)

La ruta de control de peso del NHS se divide en cuatro niveles distintos:

Nivel 1: promoción de la salud Nivel 2: intervenciones en el estilo de vida Nivel 3: servicios especializados multidisciplinarios de control de peso Nivel 4: cirugía bariátrica

En todo el Reino Unido, cada región tiene un servicio especializado de control de peso y/o obesidad de Nivel 3 o equivalente, generalmente denominado Nivel 3. Esto incluye un enfoque de equipo multidisciplinario dirigido por un médico, que podría incluir un médico especialista, una enfermera, un dietista, un psicólogo, un fisioterapeuta, etc. el resto de este protocolo.

Los participantes en el grupo de intervención recibirán la misma atención estándar que los del grupo de control, es decir, la mejor práctica médica brindada por el servicio de Nivel 3 en cada sitio. Además, al inicio del estudio, se recetarán 3 mg de LIRA a todos los participantes del grupo de intervención a una dosis inicial de 0,6 mg al día. El aumento de la dosis de liraglutida se producirá de acuerdo con un protocolo de titulación preespecificado, desde 0,6 mg hasta un máximo de 3,0 mg al día. La dosis de liraglutida se iniciará en 0,6 mg y luego se aumentará a 1,2 mg en la Semana 2, 1,8 mg en la Semana 3, 2,4 mg en la Semana 4 y 3,0 mg en la Semana 5. Los participantes en el grupo de intervención sabrán que el tratamiento con LIRA 3 mg puede detenerse en varios momentos a lo largo de la duración del estudio y que el uso continuado de LIRA 3 mg se basa en su respuesta al tratamiento en términos de lograr objetivos de pérdida de peso predefinidos a las 16, 32 y 52 semanas. Específicamente, a los participantes en el grupo de intervención se les seguirá recetando LIRA 3 mg durante las 104 semanas de duración del estudio, a menos que se aplique una de las siguientes reglas de suspensión:

1. Primera regla de interrupción: después de 16 semanas (± 14 días) con el medicamento, solo a los participantes que hayan perdido ≥5 % de su peso inicial se les ofrecerá tratamiento adicional con LIRA 3 mg durante otras 16 semanas. A los participantes que no hayan alcanzado este objetivo de pérdida de peso se les suspenderá el tratamiento con LIRA de 3 mg, pero seguirán en la vía de prescripción dirigida pero recibirán la atención estándar solo durante el resto del estudio.
2. Segunda regla de interrupción: después de 32 semanas (± 14 días) con el medicamento, solo a los participantes que hayan perdido ≥10 % de su peso inicial y todavía estén en tratamiento con LIRA 3 mg se les ofrecerán otras 20 semanas con LIRA 3 mg. A los participantes que no hayan alcanzado este objetivo de pérdida de peso se les suspenderá el tratamiento con LIRA de 3 mg, pero seguirán en la vía de prescripción dirigida pero recibirán la atención estándar solo durante el resto del estudio.
3. Tercera regla de interrupción: después del primer año de tratamiento (semana 52; ± 14 días), solo a los participantes que hayan perdido ≥15 % de su peso inicial y todavía estén en tratamiento con LIRA 3 mg se les ofrecerán otras 52 semanas con LIRA 3 mg. A los participantes que no hayan alcanzado este objetivo de pérdida de peso se les suspenderá el tratamiento con LIRA de 3 mg, pero seguirán en la vía de prescripción dirigida pero recibirán la atención estándar solo durante el resto del estudio.

A los participantes que no alcancen los objetivos de pérdida de peso predefinidos para continuar el tratamiento con LIRA 3 mg, o que decidan dejar de recibir LIRA 3 mg, se les seguirá ofreciendo la atención estándar proporcionada por el servicio de Nivel 3. Estos participantes seguirán asistiendo a las visitas de revisión clínica, pero no a las visitas adicionales para los participantes que aún toman LIRA 3 mg (p. Semanas 65 y 91) porque estas visitas no serán relevantes para ellos; las visitas en las semanas 65 y 91 están destinadas a proporcionar una nueva receta de LIRA 3 mg y analizar la adherencia y cualquier efecto secundario; ver Apéndices 2 y 3).

Los participantes permanecerán de forma rutinaria en el servicio de Nivel 3 en línea con la orientación de NICE durante la duración del estudio de investigación. A los participantes se les pueden ofrecer opciones de tratamiento dentro de la duración del estudio, incluida la cirugía bariátrica, según la orientación de NICE y de acuerdo con la decisión del equipo multidisciplinario local de nivel 3. Los participantes que se hayan sometido a cirugía bariátrica después de la asignación al azar solo se incluirán en el análisis por intención de tratar (ITT). Se tomó esta decisión porque es probable que la proporción de participantes que se someten a cirugía bariátrica esté desequilibrada entre los grupos de tratamiento (es decir, se espera que más participantes en el grupo de control se sometan a cirugía bariátrica que en el grupo de tratamiento de la vía de prescripción específica) y, por lo tanto, la pérdida de peso en estos individuos podrían influir indebidamente en los resultados del estudio. Los participantes a los que se les haya recetado y comiencen a tomar medicamentos contra la obesidad (como Orlistat) no serán elegibles para el tratamiento con LIRA 3 mg.

Control (atención estándar) Los participantes en el grupo de control seguirán la mejor atención médica proporcionada por el servicio de nivel 3 en el sitio correspondiente. Por lo general, esto implica asesoramiento dietético para reducir la ingesta de energía (y puede incluir un período de reemplazo parcial o total de comidas), acompañado, si está disponible, por un programa de actividad física, ambos respaldados por técnicas de cambio de comportamiento con contactos profesionales regulares. La naturaleza de la atención estándar variará entre los diferentes servicios de Nivel 3 en cada sitio, ya que se trata de un estudio pragmático del "mundo real". Los aportes de los médicos incluirán la evaluación médica de los participantes por obesidad severa y complicada y la prescripción de medicamentos contra la obesidad (como Orlistat) según la política de servicio local de Nivel 3. Al igual que con el grupo de 3 mg de LIRA, se evaluará a aquellos pacientes que toman medicamentos antihipertensivos o antidepresivos y quedará a criterio del médico si estos medicamentos se modifican. Los participantes permanecerán de forma rutinaria en el servicio de Nivel 3 en línea con la orientación de NICE durante la duración del estudio de investigación. A los participantes se les pueden ofrecer opciones de tratamiento dentro de la duración del estudio, incluida la cirugía bariátrica, según la orientación de NICE y de acuerdo con la decisión del equipo multidisciplinario local de nivel 3.