Saxenda dans les services d'obésité (étude STRIVE) (STRIVE)

Résumé de la conception de l'essai Un plan d'ECR de deux ans, parallèle, en deux groupes, en ouvert, dans le monde réel, pour les patients atteints d'obésité sévère et complexe qui sont référés à un service d'obésité de niveau 3 (y compris les patients qui sont référés à un service de niveau 3 dans le cadre du parcours de chirurgie bariatrique). La durée totale de participation sera de 104 semaines (+/-2 semaines).

Les 52 premières semaines de l'étude (après la randomisation) détermineront si l'utilisation du parcours de prescription ciblé dans un contexte de niveau 3 permettra à davantage de participants d'atteindre une perte de poids ≥ 15 % par rapport aux soins standard. Les 52 secondes semaines de l'étude évalueront si les patients qui perdent ≥ 15 % de leur poids initial au cours des 52 premières semaines sont plus susceptibles de maintenir une perte de poids ≥ 15 % pendant 52 semaines supplémentaires dans le cadre du processus de prescription ciblé par rapport aux soins standard. En outre, l'impact budgétaire, le rapport coût-efficacité, l'amélioration des comorbidités liées à l'obésité, les aspects complémentaires de la sécurité, l'efficacité, l'observance et la satisfaction du traitement des deux groupes de traitement seront évalués et comparés.

Les participants seront randomisés selon un rapport 2:1 dans le groupe d'intervention (voie de prescription ciblée + soins standard) ou dans le groupe témoin (soins standard) (2 interventions : 1 contrôle). Le groupe témoin recevra des soins standard dans un service spécialisé en obésité (niveau 3 ou équivalent), selon les meilleures pratiques de chaque site et peut inclure des stratégies de remplacement total ou partiel des repas. Le groupe d'intervention recevra les mêmes soins standard que le groupe témoin (c'est-à-dire selon les meilleures pratiques de chaque site) et tous les participants recevront initialement LIRA avec des règles d'arrêt prédéfinies. Le cheminement de prescription ciblé : participants qui ne répondent pas à la définition d'un « répondeur précoce et bon » (défini comme une perte de poids ≥ 5 % à 16 semaines, une perte de poids ≥ 10 % à 32 semaines et une perte de poids ≥ 15 % à 52 semaines ) verront leur traitement LIRA 3 mg arrêté. Il est important de noter que tous les participants seront analysés dans le groupe auquel ils sont randomisés ; en particulier, les participants du groupe d'intervention qui arrêtent de recevoir LIRA 3 mg resteront dans le groupe d'intervention et continueront de recevoir des soins standard pour le reste de l'étude conformément au cheminement de prescription ciblé (quoique, la partie du cheminement où LIRA 3 mg est non prescrit ; voir Figure 1).

L'étude est intentionnellement conçue pour refléter un scénario pragmatique du "monde réel" et chaque fournisseur de niveau 3 peut nécessiter un nombre différent de visites pour son programme. Cependant, les rendez-vous d'étude pour la collecte de données, les revues de titrage, l'application des règles d'arrêt de LIRA 3mg et la distribution seront standardisés pour l'ensemble des cinq sites.

Intervention (Voie de prescription ciblée)

Le parcours de gestion du poids du NHS est divisé en quatre niveaux distincts :

Niveau 1 : promotion de la santé Niveau 2 : interventions sur le mode de vie Niveau 3 : services spécialisés multidisciplinaires de gestion du poids Niveau 4 : chirurgie bariatrique

Au Royaume-Uni, chaque région dispose d'un service spécialisé de niveau 3 en matière d'obésité et/ou de gestion du poids ou équivalent, généralement appelé niveau 3. Cela comprend une approche d'équipe multidisciplinaire dirigée par un clinicien, comprenant potentiellement un médecin spécialiste, une infirmière, un diététicien, un psychologue, un physiothérapeute, etc. le reste de ce protocole.

Les participants du groupe d'intervention recevront les mêmes soins standard que ceux du groupe témoin, c'est-à-dire les meilleures pratiques médicales délivrées par le service de niveau 3 sur chaque site. De plus, au départ, LIRA 3 mg sera prescrit à tous les participants du groupe d'intervention à une dose initiale de 0,6 mg par jour. L'escalade de dose de Liraglutide se produira selon un protocole de titration pré-spécifié, de 0,6 mg à un maximum de 3,0 mg par jour. La dose de liraglutide sera initiée à 0,6 mg puis augmentée à 1,2 mg la semaine 2, 1,8 mg la semaine 3, 2,4 mg la semaine 4 et 3,0 mg la semaine 5. Les participants du groupe d'intervention seront conscients que le traitement LIRA 3 mg peut être arrêté à différents moments pendant toute la durée de l'étude et que l'utilisation continue de LIRA 3 mg est basée sur leur réponse au traitement en termes d'atteinte d'objectifs de perte de poids prédéfinis à 16, 32 et 52 semaines. Plus précisément, les participants du groupe d'intervention continueront à se voir prescrire LIRA 3 mg pendant la durée de 104 semaines de l'étude, à moins que l'une des règles d'arrêt suivantes ne s'applique :

1. Première règle d'arrêt : après 16 semaines (± 14 jours) de traitement, seuls les participants ayant perdu ≥ 5 % de leur poids initial se verront proposer un traitement supplémentaire avec LIRA 3 mg pendant 16 semaines supplémentaires. Les participants qui n'ont pas atteint cet objectif de perte de poids verront leur traitement LIRA 3 mg arrêté mais continueront dans le cheminement de prescription ciblé mais recevront des soins standard uniquement pendant le reste de l'étude.
2. ème règle d'arrêt : Après 32 semaines (± 14 jours) de traitement, seuls les participants qui ont perdu ≥ 10 % de leur poids initial et qui sont toujours sous traitement avec LIRA 3 mg se verront offrir 20 semaines supplémentaires sur LIRA 3 mg. Les participants qui n'ont pas atteint cet objectif de perte de poids verront leur traitement LIRA 3 mg arrêté mais continueront dans le cheminement de prescription ciblé mais recevront des soins standard uniquement pendant le reste de l'étude.
3. ème règle d'arrêt : Après la première année de traitement (semaine 52 ; ± 14 jours), seuls les participants qui ont perdu ≥ 15 % de leur poids initial et qui sont toujours sous traitement avec LIRA 3 mg se verront proposer 52 semaines supplémentaires de LIRA 3 mg. Les participants qui n'ont pas atteint cet objectif de perte de poids verront leur traitement LIRA 3 mg arrêté mais continueront dans le cheminement de prescription ciblé mais recevront des soins standard uniquement pendant le reste de l'étude.

Les participants qui n'atteignent pas les objectifs de perte de poids prédéfinis pour poursuivre le traitement LIRA 3 mg, ou qui choisissent d'arrêter de recevoir LIRA 3 mg, continueront de se voir proposer les soins standard fournis par le service de niveau 3. Ces participants assisteront toujours aux visites d'examen clinique, mais pas aux visites supplémentaires pour les participants qui sont toujours sous CRI 3 mg (par ex. Semaines 65 & 91) car ces visites ne seront pas pertinentes pour eux ; les visites aux semaines 65 et 91 sont destinées à fournir une nouvelle prescription de LIRA 3 mg et à discuter de l'observance et des éventuels effets secondaires ;; voir Annexes 2 & 3).

Les participants resteront régulièrement dans le service de niveau 3 conformément aux directives du NICE pendant toute la durée de l'étude de recherche. Les participants peuvent se voir proposer des options de traitement pendant la durée de l'étude, y compris la chirurgie bariatrique, selon les directives du NICE et selon la décision de l'équipe multidisciplinaire locale de niveau 3. Les participants ayant subi une chirurgie bariatrique après la randomisation ne seront inclus que dans l'analyse en intention de traiter (ITT). Cette décision a été prise parce que la proportion de participants subissant une chirurgie bariatrique est susceptible d'être déséquilibrée entre les groupes de traitement (c. ces personnes pourraient influencer indûment les résultats de l'étude. Les participants qui ont été prescrits et qui commencent un traitement contre l'obésité (comme l'Orlistat) ne seront pas éligibles au traitement LIRA 3mg.

Contrôle (soins standard) Les participants du groupe de contrôle suivront les meilleurs soins médicaux fournis par le service de niveau 3 sur le site concerné. Cela implique généralement des conseils diététiques pour réduire l'apport énergétique (et peut inclure une période de remplacement partiel ou total de repas), accompagnés - si disponibles - d'un programme d'activité physique, tous deux soutenus par des techniques de changement de comportement avec des contacts professionnels réguliers. La nature des soins standard variera entre les différents services de niveau 3 sur chaque site, car il s'agit d'une étude pragmatique « du monde réel ». La contribution des cliniciens comprendra l'évaluation médicale des participants pour l'obésité grave et compliquée et la prescription de médicaments anti-obésité (tels que l'Orlistat) conformément à la politique de service locale de niveau 3. Comme pour le groupe LIRA 3 mg, les patients prenant des médicaments antihypertenseurs ou antidépresseurs seront évalués et il appartiendra au clinicien de décider si ces médicaments doivent être modifiés. Les participants resteront régulièrement dans le service de niveau 3 conformément aux directives du NICE pendant toute la durée de l'étude de recherche. Les participants peuvent se voir proposer des options de traitement pendant la durée de l'étude, y compris la chirurgie bariatrique, selon les directives du NICE et selon la décision de l'équipe multidisciplinaire locale de niveau 3.