Saxenda в службах борьбы с ожирением (исследование STRIVE) (STRIVE)

Резюме дизайна исследования Двухгодичное, параллельное, двухгрупповое, открытое РКИ в реальных условиях для пациентов с тяжелым и комплексным ожирением, направленных в службу лечения ожирения 3-го уровня (включая пациентов, направленных в службу 3-го уровня). как часть пути бариатрической хирургии). Общая продолжительность участия составит 104 недели (+/-2 недели).

Первые 52 недели исследования (после рандомизации) определят, приведет ли использование целевого пути назначения в условиях Уровня 3 к большему количеству участников, достигших потери веса ≥15% по сравнению со стандартным лечением. В течение вторых 52 недель исследования будет оцениваться, будут ли пациенты, потерявшие ≥15% своего исходного веса к первым 52 неделям, с большей вероятностью поддерживать потерю веса ≥15% в течение следующих 52 недель при целевом назначении по сравнению со стандартным лечением. Кроме того, будут оцениваться и сравниваться влияние на бюджет, экономическая эффективность, улучшение сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, дополнительные аспекты безопасности, эффективности, приверженности и удовлетворенности лечением в обеих группах лечения.

Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу вмешательства (целевой путь назначения + стандартная помощь), либо в контрольную группу (стандартная помощь) (2 вмешательства: 1 контроль). Контрольная группа будет получать стандартную помощь в специализированной службе по лечению ожирения (уровня 3 или эквивалентной) в соответствии с передовой практикой в ​​каждом учреждении и может включать стратегии полного или частичного замещения пищи. Группа вмешательства получит тот же стандартный уход, что и контрольная группа (т. е. в соответствии с передовой практикой в ​​каждом центре), плюс все участники первоначально получат ЛИРА с заранее установленными правилами остановки. Целевой путь назначения: участники, которые не соответствуют определению «ранний и хороший ответ» (определяется как потеря веса ≥5% через 16 недель, потеря веса ≥10% через 32 недели и потеря веса ≥15% через 52 недели). ) будет прекращено лечение препаратом ЛИРА 3 мг. Важно отметить, что все участники будут проанализированы в той группе, в которую они рандомизированы; в частности, участники группы вмешательства, прекратившие прием ЛИРА 3 мг, останутся в группе вмешательства и будут продолжать получать стандартную помощь до конца исследования в соответствии с целевым путем назначения (хотя часть пути, где ЛИРА 3 мг, не предписано; см. рисунок 1).

Исследование намеренно разработано для отражения прагматичного «реального» сценария, и каждому поставщику Уровня 3 может потребоваться разное количество посещений для его программы. Тем не менее, назначение исследований для сбора данных, обзоров титрования, применения правил прекращения приема препарата ЛИРА 3 мг и выдачи будут стандартизированы для всех пяти центров.

Вмешательство (Путь целевого назначения)

Путь управления весом NHS разделен на четыре отдельных уровня:

Уровень 1: укрепление здоровья Уровень 2: изменение образа жизни Уровень 3: специализированные междисциплинарные услуги по контролю веса Уровень 4: бариатрическая хирургия

По всей Великобритании в каждом регионе есть специализированная служба по борьбе с ожирением и/или весом Уровня 3 или эквивалентная служба, обычно именуемая Уровнем 3. Это включает подход междисциплинарной команды под руководством клинициста, потенциально включающей врача-специалиста, медсестру, диетолога, психолога, физиотерапевта и т. д. С этого момента специализированные услуги по управлению весом Уровня 3 и/или эквивалентные услуги будут называться «Уровня 3» во всем мире. остальная часть этого протокола.

Участники группы вмешательства получат тот же стандартный уход, что и участники контрольной группы, т. е. лучшую медицинскую практику, предоставляемую службой уровня 3 в каждом учреждении. Кроме того, на исходном уровне всем участникам группы вмешательства будет назначена 3 мг ЛИРА в начальной дозе 0,6 мг в день. Увеличение дозы лираглутида будет происходить в соответствии с заранее установленным протоколом титрования от 0,6 мг до максимальной 3,0 мг в сутки. Доза лираглутида будет начинаться с 0,6 мг, а затем увеличиваться до 1,2 мг на 2-й неделе, 1,8 мг на 3-й неделе, 2,4 мг на 4-й неделе и 3,0 мг на 5-й неделе. могут быть прекращены в различные моменты времени на протяжении всего исследования, и что дальнейшее использование LIRA 3 мг основано на их ответе на лечение с точки зрения достижения заранее определенных целей по снижению веса в 16, 32 и 52 недели. В частности, участникам группы вмешательства будет по-прежнему назначаться ЛИРА 3 мг в течение 104 недель исследования, если не применяется одно из следующих правил прекращения:

1. st правило прекращения: после 16 недель (± 14 дней) приема препарата только тем участникам, которые потеряли ≥5% своего исходного веса, будет предложено дальнейшее лечение препаратом ЛИРА 3 мг в течение еще 16 недель. Участникам, которые не достигли этой цели по снижению веса, лечение ЛИРА 3 мг будет прекращено, но они все равно продолжат целевое назначение, но получат стандартную помощь только в течение оставшейся части исследования.
2. 2-е правило прекращения: после 32 недель (± 14 дней) приема препарата только тем участникам, которые потеряли ≥10% своего исходного веса и продолжают принимать ЛИРА 3 мг, будет предложено еще 20 недель приема ЛИРА 3 мг. Участникам, которые не достигли этой цели по снижению веса, лечение ЛИРА 3 мг будет прекращено, но они все равно продолжат целевое назначение, но получат стандартную помощь только в течение оставшейся части исследования.
3. Второе правило прекращения: после первого года лечения (неделя 52; ± 14 дней) только тем участникам, которые потеряли ≥15% своего исходного веса и все еще продолжают лечение препаратом ЛИРА 3 мг, будет предложено еще 52 недели приема препарата ЛИРА 3 мг. Участникам, которые не достигли этой цели по снижению веса, лечение ЛИРА 3 мг будет прекращено, но они все равно продолжат целевое назначение, но получат стандартную помощь только в течение оставшейся части исследования.

Участникам, которые не смогли достичь предварительно определенных целей по снижению веса для продолжения лечения ЛИРА 3 мг или которые решили прекратить прием ЛИРА 3 мг, будет по-прежнему предлагаться стандартный уход, предоставляемый службой уровня 3. Эти участники по-прежнему будут посещать визиты для клинического обзора, но не дополнительные визиты для участников, которые все еще принимают ЛИРА 3 мг (например, недели 65 и 91), потому что эти визиты не будут иметь к ним отношения; визиты на 65-й и 91-й неделях предназначены для предоставления нового рецепта ЛИРА 3 мг и обсуждения приверженности и любых побочных эффектов; см. Приложения 2 и 3).

Участники будут регулярно получать услуги уровня 3 в соответствии с рекомендациями NICE на протяжении всего исследования. Участникам могут быть предложены варианты лечения в течение всего периода исследования, включая бариатрическую хирургию, в соответствии с руководством NICE и в соответствии с решением местной многопрофильной группы уровня 3. Участники, перенесшие бариатрическую операцию после рандомизации, будут включены только в анализ намерения лечить (ITT). Это решение было принято потому, что пропорция участников, перенесших бариатрическую операцию, вероятно, будет несбалансированной между группами лечения (т. эти лица могут неправомерно повлиять на результаты исследования. Участники, которым были назначены лекарства от ожирения (такие как Орлистат) и которые они начали принимать, не будут иметь права на лечение ЛИРА 3 мг.

Контроль (Стандартная помощь) Участники контрольной группы получат лучшую медицинскую помощь, предоставляемую службой уровня 3 в соответствующем учреждении. Обычно это включает в себя рекомендации по диете для снижения потребления энергии (и может включать период частичного или полного замещения пищи), сопровождаемый, если таковой имеется, программой физической активности, поддерживаемой методами изменения поведения при регулярных профессиональных контактах. Характер стандартного ухода будет варьироваться в зависимости от различных услуг Уровня 3 в каждом учреждении, поскольку это прагматичное «реальное» исследование. Клинический вклад будет включать медицинскую оценку участников на наличие тяжелого и осложненного ожирения и назначение препаратов против ожирения (таких как Орлистат) в соответствии с местной политикой обслуживания Уровня 3. Как и в случае с группой ЛИРА 3 мг, пациенты, принимающие антигипертензивные или антидепрессивные препараты, будут обследованы, и на усмотрение врача будет принято решение об изменении этих препаратов. Участники будут регулярно получать услуги уровня 3 в соответствии с рекомендациями NICE на протяжении всего исследования. Участникам могут быть предложены варианты лечения в течение всего периода исследования, включая бариатрическую хирургию, в соответствии с руководством NICE и в соответствии с решением местной многопрофильной группы уровня 3.