Saxenda in Adipositas-Diensten (STRIVE-Studie) (STRIVE)

Zusammenfassung des Studiendesigns Ein zweijähriges, paralleles, zwei Gruppen umfassendes, offenes Real-World-RCT-Design für Patienten mit schwerer und komplexer Adipositas, die an einen Tier-3-Fettleibigkeitsdienst überwiesen werden (einschließlich Patienten, die an einen Tier-3-Dienst überwiesen werden). als Teil der Adipositaschirurgie). Die Gesamtdauer der Teilnahme beträgt 104 Wochen (+/-2 Wochen).

In den ersten 52 Wochen der Studie (nach Randomisierung) wird ermittelt, ob die Anwendung des gezielten Verschreibungspfads in einer Tier-3-Einstellung dazu führt, dass mehr Teilnehmer im Vergleich zur Standardversorgung einen Gewichtsverlust von ≥ 15 % erreichen. In den zweiten 52 Wochen der Studie wird bewertet, ob Patienten, die in den ersten 52 Wochen ≥ 15 % ihres Ausgangsgewichts verlieren, mit größerer Wahrscheinlichkeit ≥ 15 % Gewichtsverlust für weitere 52 Wochen im angestrebten Verschreibungspfad im Vergleich zur Standardversorgung aufrechterhalten. Darüber hinaus werden die Auswirkungen auf das Budget, die Kosteneffizienz, die Verbesserung der Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit, komplementäre Aspekte der Sicherheit, Wirksamkeit, Therapietreue und Behandlungszufriedenheit beider Behandlungsgruppen bewertet und verglichen.

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder der Interventionsgruppe (gezielter Verschreibungsweg + Standardversorgung) oder der Kontrollgruppe (Standardversorgung) (2 Intervention: 1 Kontrolle) zugeteilt. Die Kontrollgruppe erhält eine Standardversorgung in einem spezialisierten Adipositas-Service (Stufe 3 oder gleichwertig) gemäß den bewährten Verfahren an jedem Standort und kann vollständige oder teilweise Mahlzeitenersatzstrategien umfassen. Die Interventionsgruppe erhält die gleiche Standardversorgung wie die Kontrollgruppe (d. h. gemäß den bewährten Verfahren an jedem Standort) und alle Teilnehmer erhalten zunächst LIRA mit vorab festgelegten Abbruchregeln. Der gezielte Verschreibungspfad: Teilnehmer, die nicht der Definition eines „frühen und guten Ansprechers“ entsprechen (definiert als Erreichen von ≥ 5 % Gewichtsverlust nach 16 Wochen, ≥ 10 % Gewichtsverlust nach 32 Wochen und ≥ 15 % Gewichtsverlust nach 52 Wochen). ) wird ihre Behandlung mit LIRA 3 mg beendet. Es ist wichtig zu beachten, dass alle Teilnehmer in der Gruppe analysiert werden, in die sie randomisiert wurden; insbesondere Teilnehmer in der Interventionsgruppe, die die Behandlung mit LIRA 3 mg beenden, bleiben in der Interventionsgruppe und erhalten für den Rest der Studie weiterhin die Standardversorgung gemäß dem angestrebten Verschreibungspfad (allerdings dem Teil des Pfads, in dem LIRA 3 mg enthalten ist). nicht vorgeschrieben, siehe Abbildung 1).

Die Studie ist absichtlich so konzipiert, dass sie ein pragmatisches „Real-World“-Szenario widerspiegelt, und jeder Tier-3-Anbieter benötigt möglicherweise eine andere Anzahl von Besuchen für sein Programm. Die Studientermine für die Datenerfassung, Titrationsüberprüfungen, die Anwendung der Stoppregeln von LIRA 3 mg und die Abgabe werden jedoch für alle fünf Zentren standardisiert.

Intervention (gezielter Verschreibungsweg)

Der NHS Weight Management-Pfad ist in vier verschiedene Stufen unterteilt:

Stufe 1: Gesundheitsförderung Stufe 2: Lifestyle-Interventionen Stufe 3: spezialisierte multidisziplinäre Gewichtsmanagementdienste Stufe 4: Adipositaschirurgie

In ganz Großbritannien verfügt jede Region über einen Tier-3-Fachdienst für Fettleibigkeit und/oder Gewichtsmanagement oder einen gleichwertigen Dienst, der normalerweise als Tier 3 bezeichnet wird. Dazu gehört ein klinisch geleiteter multidisziplinärer Teamansatz, der möglicherweise einen Facharzt, eine Krankenschwester, einen Ernährungsberater, einen Psychologen, einen Physiotherapeuten usw. umfasst. Ab diesem Zeitpunkt werden spezialisierte Tier-3-Gewichtsmanagement- und/oder gleichwertige Dienste durchgehend als „Tier 3“ bezeichnet den Rest dieses Protokolls.

Die Teilnehmer der Interventionsgruppe erhalten die gleiche Standardversorgung wie die der Kontrollgruppe, d. h. die beste medizinische Praxis, die vom Tier-3-Dienst an jedem Standort bereitgestellt wird. Zusätzlich wird allen Teilnehmern der Interventionsgruppe zu Studienbeginn LIRA 3 mg mit einer Anfangsdosis von 0,6 mg täglich verschrieben. Die Dosissteigerung von Liraglutid erfolgt gemäß einem vorab festgelegten Titrationsprotokoll von 0,6 mg auf maximal 3,0 mg täglich. Die Liraglutid-Dosis wird mit 0,6 mg begonnen und dann in Woche 2 auf 1,2 mg, in Woche 3 auf 1,8 mg, in Woche 4 auf 2,4 mg und in Woche 5 auf 3,0 mg erhöht zu verschiedenen Zeitpunkten während der gesamten Dauer der Studie gestoppt werden können und dass die fortgesetzte Anwendung von LIRA 3 mg auf ihrem Ansprechen auf die Behandlung in Bezug auf das Erreichen vordefinierter Gewichtsverlustziele nach 16, 32 und 52 Wochen basiert. Teilnehmern in der Interventionsgruppe wird weiterhin LIRA 3 mg für die 104-wöchige Dauer der Studie verschrieben, es sei denn, es gilt eine der folgenden Abbruchregeln:

1. Erste Abbruchregel: Nach 16 Wochen (± 14 Tagen) Einnahme des Medikaments wird nur den Teilnehmern, die ≥ 5 % ihres Ausgangsgewichts verloren haben, eine weitere Behandlung mit LIRA 3 mg für weitere 16 Wochen angeboten. Bei Teilnehmern, die dieses Gewichtsverlustziel nicht erreicht haben, wird ihre Behandlung mit LIRA 3 mg beendet, sie werden jedoch weiterhin im angestrebten Verschreibungspfad behandelt, erhalten jedoch nur während des Rests der Studie die Standardversorgung.
2. nd Abbruchregel: Nach 32 Wochen (± 14 Tage) Einnahme des Medikaments wird nur den Teilnehmern, die ≥ 10 % ihres Ausgangsgewichts verloren haben und noch mit LIRA 3 mg behandelt werden, weitere 20 Wochen mit LIRA 3 mg angeboten. Bei Teilnehmern, die dieses Gewichtsverlustziel nicht erreicht haben, wird ihre Behandlung mit LIRA 3 mg beendet, sie werden jedoch weiterhin im angestrebten Verschreibungspfad behandelt, erhalten jedoch nur während des Rests der Studie die Standardversorgung.
3. . Stoppregel: Nach dem ersten Behandlungsjahr (Woche 52; ± 14 Tage) wird nur den Teilnehmern, die ≥ 15 % ihres Ausgangsgewichts verloren haben und noch mit LIRA 3 mg behandelt werden, weitere 52 Wochen mit LIRA 3 mg angeboten. Bei Teilnehmern, die dieses Gewichtsverlustziel nicht erreicht haben, wird ihre Behandlung mit LIRA 3 mg beendet, sie werden jedoch weiterhin im angestrebten Verschreibungspfad behandelt, erhalten jedoch nur während des Rests der Studie die Standardversorgung.

Teilnehmern, die die vordefinierten Gewichtsabnahmeziele nicht erreichen, um die Behandlung mit LIRA 3 mg fortzusetzen, oder die sich dafür entscheiden, die Behandlung mit LIRA 3 mg abzubrechen, wird weiterhin die Standardversorgung des Tier-3-Service angeboten. Diese Teilnehmer werden weiterhin an den klinischen Überprüfungsbesuchen teilnehmen, aber nicht an den zusätzlichen Besuchen für Teilnehmer, die noch LIRA 3 mg erhalten (z. Wochen 65 und 91), da diese Besuche für sie nicht relevant sind; Besuche in Woche 65 und 91 sollen ein neues Rezept von LIRA 3 mg ausstellen und die Einhaltung und alle Nebenwirkungen besprechen; siehe Anhänge 2 & 3).

Die Teilnehmer bleiben während der gesamten Dauer der Forschungsstudie gemäß den NICE-Richtlinien routinemäßig im Tier-3-Dienst. Den Teilnehmern können innerhalb der Dauer der Studie Behandlungsoptionen angeboten werden, einschließlich Adipositaschirurgie, gemäß den NICE-Richtlinien und gemäß der Entscheidung des lokalen multidisziplinären Tier-3-Teams. Teilnehmer, die sich nach der Randomisierung einer bariatrischen Operation unterzogen haben, werden nur in die Intention-to-treat (ITT)-Analyse aufgenommen. Diese Entscheidung wurde getroffen, da der Anteil der Teilnehmer, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen, wahrscheinlich zwischen den Behandlungsgruppen unausgewogen ist (d. h. es wird erwartet, dass sich mehr Teilnehmer in der Kontrollgruppe einer bariatrischen Operation unterziehen als in der Gruppe mit dem gezielten Verschreibungspfad) und somit eine Gewichtsabnahme eintreten wird diese Personen könnten die Studienergebnisse unangemessen beeinflussen. Teilnehmer, denen Medikamente gegen Fettleibigkeit (z. B. Orlistat) verschrieben wurden und mit denen sie beginnen, sind für die Behandlung mit LIRA 3 mg nicht geeignet.

Kontrolle (Standardversorgung) Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten die beste medizinische Versorgung, die vom Tier 3-Dienst am jeweiligen Standort bereitgestellt wird. Dies umfasst in der Regel eine Ernährungsberatung zur Reduzierung der Energieaufnahme (und kann eine Zeit des teilweisen oder vollständigen Mahlzeitenersatz beinhalten), begleitet – falls verfügbar – von einem Programm zur körperlichen Betätigung, beides unterstützt durch Techniken zur Verhaltensänderung mit regelmäßigen beruflichen Kontakten. Die Art der Standardversorgung variiert zwischen den verschiedenen Tier-3-Diensten an jedem Standort, da es sich um eine pragmatische Studie aus der „realen Welt“ handelt. Zu den klinischen Beiträgen gehören die medizinische Beurteilung der Teilnehmer auf schwere und komplizierte Fettleibigkeit und die Verschreibung von Medikamenten gegen Fettleibigkeit (wie Orlistat) gemäß der lokalen Tier-3-Servicerichtlinie. Wie bei der LIRA 3 mg-Gruppe werden die Patienten, die blutdrucksenkende oder antidepressive Medikamente einnehmen, beurteilt, und es liegt im Ermessen des Arztes, ob diese Medikamente geändert werden. Die Teilnehmer bleiben während der gesamten Dauer der Forschungsstudie gemäß den NICE-Richtlinien routinemäßig im Tier-3-Dienst. Den Teilnehmern können innerhalb der Dauer der Studie Behandlungsoptionen angeboten werden, einschließlich Adipositaschirurgie, gemäß den NICE-Richtlinien und gemäß der Entscheidung des lokalen multidisziplinären Tier-3-Teams.