Saxenda ve službách obezity (studie STRIVE) (STRIVE)

Shrnutí uspořádání studie Dvouletý, paralelní, dvouskupinový, otevřený, reálný, RCT design pro pacienty s těžkou a komplexní obezitou, kteří jsou odesláni do služby pro obezitu úrovně 3 (včetně pacientů, kteří jsou odesláni do služby úrovně 3 jako součást bariatrické chirurgie). Celková délka účasti bude 104 týdnů (+/-2 týdny).

Prvních 52 týdnů studie (po randomizaci) určí, zda použití cíleného způsobu předepisování v nastavení úrovně 3 povede k tomu, že více účastníků dosáhne ≥15% úbytku hmotnosti ve srovnání se standardní péčí. Druhých 52 týdnů studie posoudí, zda je u pacientů, kteří během prvních 52 týdnů zhubnou o ≥ 15 % své výchozí hmotnosti, pravděpodobnější, že si udrží úbytek hmotnosti ≥ 15 % po dalších 52 týdnů v rámci cíleného předepisování ve srovnání se standardní péčí. Dále bude hodnocen a porovnáván dopad na rozpočet, nákladová efektivita, zlepšení komorbidit souvisejících s obezitou, doplňkové aspekty bezpečnosti, účinnosti, adherence a spokojenosti s léčbou u obou léčebných skupin.

Účastníci budou randomizováni způsobem 2:1 buď do intervenční (cílená cesta předepisování + standardní péče) nebo kontrolní (standardní péče) skupiny (2 intervence: 1 kontrola). Kontrolní skupině se dostane standardní péče ve specializované obezitologické službě (Tier 3 nebo ekvivalentní) podle osvědčených postupů v každém místě a může zahrnovat strategie úplné nebo částečné náhrady jídla. Intervenční skupině se dostane stejné standardní péče jako kontrolní skupině (tj. podle nejlepší praxe v každé lokalitě) plus všichni účastníci zpočátku obdrží LIRA s předem stanovenými pravidly zastavení. Cílená cesta předepisování: účastníci, kteří nesplňují definici „brzké a dobré odpovědi“ (definované jako dosažení ≥5% úbytku hmotnosti za 16 týdnů, ≥10% úbytek hmotnosti za 32 týdnů a ≥15% úbytek hmotnosti za 52 týdnů ) bude jejich léčba LIRA 3 mg ukončena. Je důležité poznamenat, že všichni účastníci budou analyzováni ve skupině, do které jsou randomizováni; zejména účastníci v intervenční skupině, kteří přestanou dostávat LIRA 3 mg, zůstanou v intervenční skupině a budou i nadále dostávat standardní péči po zbytek studie podle cílené cesty předepisování (ačkoli část cesty, kde je LIRA 3 mg není předepsáno, viz obrázek 1).

Studie je záměrně navržena tak, aby odrážela pragmatický scénář „reálného světa“ a každý poskytovatel úrovně 3 může pro svůj program vyžadovat jiný počet návštěv. Nicméně termíny studie pro sběr dat, kontroly titrace, aplikace pravidel pro zastavení podávání LIRA 3 mg a výdej budou standardizovány pro všech pět míst.

Intervence (cesta cíleného předepisování)

Cesta NHS Weight Management je rozdělena do čtyř různých úrovní:

Úroveň 1: podpora zdraví Úroveň 2: intervence v oblasti životního stylu Úroveň 3: specializované multidisciplinární služby v oblasti řízení hmotnosti Úroveň 4: bariatrická chirurgie

Ve Spojeném království má každý region specializovanou službu pro řízení obezity a/nebo hmotnosti na úrovni 3 nebo ekvivalent, obvykle označovanou jako úroveň 3. To zahrnuje přístup multidisciplinárního týmu vedené klinickým lékařem, který může zahrnovat specializovaného lékaře, zdravotní sestru, dietologa, psychologa, fyzioterapeuta atd. Od tohoto bodu budou služby specialisty na řízení hmotnosti 3. úrovně a/nebo ekvivalentní služby v celém textu označovány jako „Tier 3“. zbytek tohoto protokolu.

Účastníkům intervenční skupiny se dostane stejné standardní péče jako těm v kontrolní skupině, tedy nejlepší lékařské praxe poskytované službou Tier 3 na každém místě. Navíc na začátku bude všem účastníkům intervenční skupiny předepsána LIRA 3 mg v počáteční dávce 0,6 mg denně. Eskalace dávky liraglutidu bude probíhat podle předem specifikovaného titračního protokolu, od 0,6 mg do maximálně 3,0 mg denně. Dávka liraglutidu bude zahájena na 0,6 mg a poté zvýšena na 1,2 mg v týdnu 2, 1,8 mg v týdnu 3, 2,4 mg v týdnu 4 a 3,0 mg v týdnu 5. Účastníci intervenční skupiny si budou vědomi, že léčba LIRA 3 mg mohou být zastaveny v různých časových bodech během trvání studie a že další užívání LIRA 3 mg je založeno na jejich odpovědi na léčbu, pokud jde o dosažení předem definovaných cílů snížení hmotnosti v 16, 32 a 52 týdnech. účastníkům intervenční skupiny bude nadále předepisována LIRA 3 mg po dobu 104 týdnů trvání studie, pokud neplatí jedno z následujících pravidel pro ukončení léčby:

1. pravidlo ukončení léčby: Po 16 týdnech (± 14 dnech) na medikaci bude další léčba přípravkem LIRA 3 mg nabídnuta pouze těm účastníkům, kteří ztratili ≥ 5 % své výchozí hmotnosti po dobu dalších 16 týdnů. Účastníkům, kteří nesplnili tento cíl snížení hmotnosti, bude léčba LIRA 3 mg zastavena, ale budou i nadále pokračovat v cíleném způsobu předepisování, ale standardní péči budou dostávat pouze po zbytek studie.
2. Pravidlo ukončení léčby: Po 32 týdnech (± 14 dnech) na medikaci bude nabídnuto dalších 20 týdnů na LIRA 3 mg pouze těm účastníkům, kteří ztratili ≥ 10 % své výchozí hmotnosti a stále jsou na léčbě LIRA 3 mg. Účastníkům, kteří nesplnili tento cíl snížení hmotnosti, bude léčba LIRA 3 mg zastavena, ale budou i nadále pokračovat v cíleném způsobu předepisování, ale standardní péči budou dostávat pouze po zbytek studie.
3. Pravidlo ukončení léčby: Po prvním roce léčby (52. týden; ± 14 dní) bude nabídnuto dalších 52 týdnů na LIRA 3 mg pouze těm účastníkům, kteří ztratili ≥ 15 % své výchozí hmotnosti a stále jsou na léčbě přípravkem LIRA 3 mg. Účastníkům, kteří nesplnili tento cíl snížení hmotnosti, bude léčba LIRA 3 mg zastavena, ale budou i nadále pokračovat v cíleném způsobu předepisování, ale standardní péči budou dostávat pouze po zbytek studie.

Účastníkům, kteří nedosáhnou předem definovaných cílů snížení hmotnosti, aby mohli pokračovat v léčbě LIRA 3 mg, nebo kteří se rozhodli přestat dostávat LIRA 3 mg, bude nadále nabízena standardní péče poskytovaná službou Tier 3. Tito účastníci se stále zúčastní návštěv klinického hodnocení, ale ne dalších návštěv účastníků, kteří stále užívají LIRA 3 mg (např. 65. a 91. týden), protože tyto návštěvy pro ně nebudou relevantní; návštěvy v 65. a 91. týdnu jsou určeny k poskytnutí nového předpisu LIRA 3 mg a k diskusi o dodržování a jakýchkoli vedlejších účincích; viz přílohy 2 a 3).

Účastníci zůstanou rutinně ve službě Tier 3 v souladu s vedením NICE po celou dobu trvání výzkumné studie. Účastníkům mohou být během trvání studie nabídnuty možnosti léčby, včetně bariatrické chirurgie, podle pokynů NICE a podle rozhodnutí místního multidisciplinárního týmu Tier 3. Účastníci, kteří podstoupili bariatrickou operaci po randomizaci, budou zahrnuti pouze do analýzy záměru léčby (ITT). Toto rozhodnutí bylo učiněno proto, že podíl účastníků podstupujících bariatrickou operaci bude pravděpodobně nevyvážený mezi léčebnými skupinami (tj. očekává se, že více účastníků v kontrolní skupině podstoupí bariatrickou operaci než ve skupině cílené preskripční léčby), a tedy ztráta hmotnosti v tito jedinci by mohli nepatřičně ovlivnit výsledky studie. Účastníci, kterým byla předepsána léčba proti obezitě (jako je Orlistat), nebudou způsobilí pro léčbu přípravkem LIRA 3 mg.

Kontrola (standardní péče) Účastníci kontrolní skupiny budou na příslušném místě dodržovat nejlepší lékařskou péči poskytovanou službou Tier 3. To obvykle zahrnuje dietní doporučení ke snížení energetického příjmu (a může zahrnovat období částečné nebo úplné náhrady jídla), doprovázené – pokud je to možné – programem fyzické aktivity, obojí podpořené technikami změny chování s pravidelnými profesionálními kontakty. Povaha standardní péče se bude lišit mezi různými službami úrovně 3 na každém místě, protože se jedná o pragmatickou studii „skutečného světa“. Vstup od lékaře bude zahrnovat lékařské posouzení účastníků na závažnou a komplikovanou obezitu a předepisování léků proti obezitě (jako je Orlistat) podle místních zásad služeb Tier 3. Stejně jako u skupiny LIRA 3 mg budou vyšetřeni pacienti užívající antihypertenziva nebo antidepresiva a bude na uvážení lékaře, zda tyto léky změní. Účastníci zůstanou rutinně ve službě Tier 3 v souladu s vedením NICE po celou dobu trvání výzkumné studie. Účastníkům mohou být během trvání studie nabídnuty možnosti léčby, včetně bariatrické chirurgie, podle pokynů NICE a podle rozhodnutí místního multidisciplinárního týmu Tier 3.