비만 서비스의 Saxenda(STRIVE 연구) (STRIVE)

시험 설계 요약 Tier 3 비만 서비스에 의뢰된 중증 및 복합 비만 환자(계층 3 서비스에 의뢰된 환자 포함)를 위한 2년, 병행, 2개 그룹, 공개 라벨, 실제, RCT 설계 비만 수술 경로의 일부로). 총 참여 기간은 104주(+/-2주)입니다.

연구의 첫 52주(무작위 배정 후)는 Tier 3 설정에서 표적 처방 경로를 사용하여 표준 치료와 비교하여 더 많은 참가자가 15% 이상의 체중 감소를 달성하는지 여부를 결정할 것입니다. 연구의 두 번째 52주에서는 처음 52주까지 기준 체중의 15% 이상을 감량한 환자가 표준 치료와 비교하여 표적 처방 경로에서 추가 52주 동안 15% 이상의 체중 감량을 유지할 가능성이 더 높은지 여부를 평가합니다. 또한, 두 치료 그룹의 예산 영향, 비용 효율성, 비만 관련 합병증의 개선, 안전, 효과, 준수 및 치료 만족도의 보완적인 측면을 평가하고 비교할 것입니다.

참가자는 중재(표적 처방 경로 + 표준 치료) 또는 대조군(표준 치료) 그룹(2개 중재: 1개 대조군)에 2:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 대조군은 각 현장의 모범 사례에 따라 전문 비만 서비스(계층 3 또는 동급)에서 표준 관리를 받으며 전체 또는 부분 식사 대체 전략을 포함할 수 있습니다. 개입 그룹은 통제 그룹과 동일한 표준 관리(즉, 각 현장의 모범 사례에 따름)를 받으며 모든 참가자는 초기에 미리 지정된 중지 규칙이 있는 LIRA를 받습니다. 표적 처방 경로: '조기 및 양호한 반응자'의 정의를 충족하지 않는 참가자(16주에 ≥5% 체중 감소, 32주에 ≥10% 체중 감소 및 52주에 ≥15% 체중 감소 달성으로 정의됨) )는 LIRA 3mg 치료를 중단합니다. 모든 참가자는 무작위 배정된 그룹에서 분석된다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 특히, LIRA 3mg 투여를 중단한 개입 그룹 참가자는 개입 그룹에 남게 되며 목표 처방 경로에 따라 연구의 나머지 기간 동안 표준 치료를 계속 받게 됩니다. 처방되지 않음, 그림 1 참조).

이 연구는 실용적인 "실제" 시나리오를 반영하도록 의도적으로 설계되었으며 각 Tier 3 제공자는 프로그램에 대해 서로 다른 방문 횟수를 요구할 수 있습니다. 그러나 데이터 수집을 위한 연구 약속, ​​적정 검토, LIRA 3mg의 중단 규칙 적용 및 분배는 5개 사이트 모두에 대해 표준화됩니다.

개입(목표 처방 경로)

NHS 체중 관리 경로는 4개의 뚜렷한 계층으로 나뉩니다.

1단계: 건강 증진 2단계: 라이프스타일 중재 3단계: 전문 종합 체중 관리 서비스 4단계: 비만 수술

영국 전역에서 각 지역에는 일반적으로 Tier 3이라고 하는 전문 Tier 3 비만 및/또는 체중 관리 서비스 또는 이에 상응하는 서비스가 있습니다. 여기에는 잠재적으로 전문의, 간호사, 영양사, 심리학자, 물리치료사 등을 포함하는 임상의 주도의 다학제적 팀 접근 방식이 포함됩니다. 이 시점부터 Tier 3 전문 체중 관리 및/또는 동등한 서비스는 전체에서 'Tier 3'으로 지칭됩니다. 이 프로토콜의 나머지 부분.

개입 그룹의 참가자는 통제 그룹의 참가자와 동일한 표준 치료, 즉 각 현장에서 Tier 3 서비스가 제공하는 최고의 의료 행위를 받게 됩니다. 또한 기준선에서 중재 그룹의 모든 참가자에게 LIRA 3mg을 매일 0.6mg의 시작 용량으로 처방합니다. Liraglutide의 용량 증량은 사전 지정된 적정 프로토콜에 따라 매일 0.6mg에서 최대 3.0mg으로 증가합니다. Liraglutide 용량은 0.6mg에서 시작하여 2주차에 1.2mg, 3주차에 1.8mg, 4주차에 2.4mg, 5주차에 3.0mg으로 증량합니다. 중재 그룹의 참가자는 LIRA 3mg 치료가 연구 기간 동안 다양한 시점에서 중단될 수 있으며 LIRA 3mg의 지속적인 사용은 16주, 32주 및 52주에 미리 정의된 체중 감량 목표를 달성한다는 측면에서 치료에 대한 반응에 근거합니다. 구체적으로, 다음 중지 규칙 중 하나가 적용되지 않는 한 중재 그룹의 참가자는 연구 기간 104주 동안 LIRA 3mg을 계속 처방받습니다.

1. 1차 중단 규칙: 약물 투여 16주(±14일) 후 기준 체중의 5% 이상을 감량한 참가자에게만 추가 16주 동안 LIRA 3mg 추가 치료가 제공됩니다. 이 체중 감량 목표를 달성하지 못한 참가자는 LIRA 3mg 치료를 중단하지만 목표 처방 경로는 계속 유지하지만 남은 연구 기간 동안에만 표준 치료를 받게 됩니다.
2. 2차 중단 규칙: 약물 투여 32주(±14일) 후, 기준 체중의 10% 이상을 감량하고 여전히 LIRA 3mg 치료를 받고 있는 참가자에게만 LIRA 3mg을 추가로 20주 투여하도록 제안합니다. 이 체중 감량 목표를 달성하지 못한 참가자는 LIRA 3mg 치료를 중단하지만 목표 처방 경로는 계속 유지하지만 남은 연구 기간 동안에만 표준 치료를 받게 됩니다.
3. rd 중지 규칙: 치료 첫 해(52주차; ± 14일) 후, 기준 체중의 15% 이상을 감량하고 여전히 LIRA 3mg 치료를 받고 있는 참가자에게만 LIRA 3mg을 추가로 52주 제공합니다. 이 체중 감량 목표를 달성하지 못한 참가자는 LIRA 3mg 치료를 중단하지만 목표 처방 경로는 계속 유지하지만 남은 연구 기간 동안에만 표준 치료를 받게 됩니다.

LIRA 3mg 치료를 계속하기 위해 사전 정의된 체중 감량 목표에 도달하지 못하거나 LIRA 3mg 복용을 중단하기로 선택한 참가자는 Tier 3 서비스에서 제공하는 표준 치료를 계속 제공받을 것입니다. 이 참가자는 여전히 임상 검토 방문에 참석하지만 아직 LIRA 3mg을 복용 중인 참가자의 추가 방문에는 참석하지 않습니다(예: 65주 및 91주) 이러한 방문은 그들과 관련이 없기 때문입니다. 65주차 및 91주차 방문은 LIRA 3mg의 새로운 처방을 제공하고 순응도 및 부작용에 대해 논의하기 위한 것입니다. 부록 2 및 3 참조).

참가자는 연구 기간 동안 NICE 지침에 따라 Tier 3 서비스에 정기적으로 남아 있게 됩니다. 참가자는 NICE 지침 및 지역 Tier 3 종합 팀의 결정에 따라 비만 수술을 포함하여 연구 기간 내에 치료 옵션을 제공받을 수 있습니다. 무작위 배정 후 비만 수술을 받은 참가자는 치료 의향(ITT) 분석에만 포함됩니다. 이러한 결정은 비만 수술을 받는 참가자의 비율이 치료군 간에 불균형할 가능성이 있기 때문에(즉, 대조군의 참가자가 표적 처방 경로 치료군보다 비만 수술을 더 많이 받을 것으로 예상됨), 이러한 개인은 연구 결과에 부당한 영향을 미칠 수 있습니다. 처방을 받고 항비만제(예: Orlistat)를 시작한 참가자는 LIRA 3mg 치료를 받을 수 없습니다.

제어(표준 치료) 제어 그룹의 참가자는 해당 사이트에서 Tier 3 서비스가 제공하는 최상의 의료 서비스를 따릅니다. 여기에는 일반적으로 에너지 섭취를 줄이기 위한 식이요법 조언(부분적 또는 전체 식사 대체 기간이 포함될 수 있음)이 포함되며, 가능한 경우 신체 활동 프로그램이 동반되며, 둘 다 정기적인 전문가와의 접촉을 통한 행동 변화 기술로 지원됩니다. 표준 치료의 특성은 실용적인 '실제' 연구이므로 각 사이트의 다른 Tier 3 서비스 간에 다를 것입니다. 임상의 입력에는 심각하고 복잡한 비만에 대한 참가자의 의학적 평가와 지역 Tier 3 서비스 정책에 따른 항비만 약물(예: Orlistat) 처방이 포함됩니다. LIRA 3mg 그룹과 마찬가지로 항고혈압제 또는 항우울제를 복용하는 환자를 평가하고 이러한 약물을 변경할지 여부는 임상의의 재량에 따릅니다. 참가자는 연구 기간 동안 NICE 지침에 따라 Tier 3 서비스에 정기적으로 남아 있게 됩니다. 참가자는 NICE 지침 및 지역 Tier 3 종합 팀의 결정에 따라 비만 수술을 포함하여 연구 기간 내에 치료 옵션을 제공받을 수 있습니다.