Saxenda in Obesity Services (STRIVE-studie) (STRIVE)

Sammendrag av utprøvingsdesign Et toårig, parallell, to-gruppe, åpent RCT-design i den virkelige verden for pasienter med alvorlig og kompleks fedme som henvises til en Tier 3-fedmetjeneste (inkludert pasienter som henvises til en Tier 3-tjeneste som en del av bariatrisk kirurgi). Total varighet av deltakelse vil være 104 uker (+/-2 uker).

De første 52 ukene av studien (etter randomisering) vil avgjøre om bruk av den målrettede forskrivningsveien i en nivå 3-innstilling vil resultere i at flere deltakere oppnår ≥15 % vekttap sammenlignet med standardbehandling. De andre 52 ukene av studien vil vurdere om pasienter som mister ≥15 % av baselinevekten innen de første 52 ukene er mer sannsynlig å opprettholde ≥15 % vekttap i ytterligere 52 uker i den målrettede forskrivningsveien sammenlignet med standardbehandling. Videre vil budsjettpåvirkning, kostnadseffektivitet, forbedring i fedme-relaterte komorbiditeter, komplementære aspekter av sikkerhet, effektivitet, etterlevelse og behandlingstilfredshet for begge behandlingsgruppene bli vurdert og sammenlignet.

Deltakerne vil bli randomisert på en 2:1-måte til enten intervensjonsgruppen (målrettet forskrivningsvei + standardbehandling) eller kontrollgruppen (standardbehandling) (2 intervensjoner: 1 kontroll). Kontrollgruppen vil motta standard behandling i en spesialist fedmetjeneste (Tier 3 eller tilsvarende), i henhold til beste praksis på hvert sted og kan inkludere total eller delvis måltidserstatningsstrategier. Intervensjonsgruppen vil motta den samme standardbehandlingen som kontrollgruppen (dvs. i henhold til beste praksis på hvert sted) pluss at alle deltakerne i utgangspunktet vil motta LIRA med forhåndsspesifiserte stopperegler. Den målrettede forskrivningsveien: deltakere som ikke oppfyller definisjonen av en "tidlig og god responder" (definert som å oppnå ≥5 % vekttap ved 16 uker, ≥10 % vekttap ved 32 uker og ≥15 % vekttap ved 52 uker ) vil få LIRA 3 mg-behandlingen stoppet. Det er viktig å merke seg at alle deltakerne vil bli analysert i gruppen de er randomisert til; spesielt vil deltakere i intervensjonsgruppen som slutter å få LIRA 3mg forbli i intervensjonsgruppen og vil fortsette å motta standardbehandling for resten av studien i henhold til den målrettede forskrivningsveien (riktignok den delen av forskrivningsveien der LIRA 3mg er ikke foreskrevet; se figur 1).

Studien er med hensikt utformet for å gjenspeile et pragmatisk "virkelig" scenario, og hver Tier 3-leverandør kan kreve et annet antall besøk for programmet sitt. Imidlertid vil studieavtaler for datainnsamling, titreringsgjennomganger, anvendelse av stoppreglene for LIRA 3mg og dispensering bli standardisert for alle de fem stedene.

Intervensjon (målrettet forskrivning)

NHS Weight Management-veien er delt inn i fire forskjellige nivåer:

Nivå 1: helsefremmende nivå Nivå 2: livsstilsintervensjoner Nivå 3: spesialist multidisiplinære vektkontrolltjenester Nivå 4: fedmekirurgi

Over hele Storbritannia har hver region en spesialist Tier 3-fedme- og/eller vektkontrolltjeneste eller tilsvarende, vanligvis referert til som Tier 3. Dette inkluderer en klinikerledet tverrfaglig teamtilnærming, potensielt inkludert en spesialistlege, sykepleier, dietetiker, psykolog, fysioterapeut osv. Fra dette tidspunktet vil Tier 3 spesialist vektkontroll og/eller tilsvarende tjenester bli referert til som 'Tier 3' gjennomgående resten av denne protokollen.

Deltakerne i intervensjonsgruppen vil motta den samme standardbehandlingen som de i kontrollgruppen, det vil si den beste medisinske praksisen levert av Tier 3-tjenesten på hvert sted. I tillegg, ved baseline, vil LIRA 3 mg bli foreskrevet til alle deltakerne i intervensjonsgruppen med en startdose på 0,6 mg daglig. Doseøkning av Liraglutid vil skje i henhold til en forhåndsspesifisert titreringsprotokoll, fra 0,6 mg til maksimalt 3,0 mg daglig. Liraglutiddosen vil bli initiert ved 0,6 mg og deretter økt til 1,2 mg i uke 2, 1,8 mg i uke 3, 2,4 mg i uke 4 og 3,0 mg i uke 5. Deltakere i intervensjonsgruppen vil være klar over at LIRA 3 mg-behandlingen kan stoppes på forskjellige tidspunkt i løpet av studiens varighet, og at fortsatt bruk av LIRA 3mg er basert på deres respons på behandlingen når det gjelder at de oppnår forhåndsdefinerte vekttapsmål ved 16, 32 og 52 uker. deltakere i intervensjonsgruppen vil fortsette å bli foreskrevet LIRA 3mg i løpet av 104 ukers varighet av studien, med mindre en av følgende stopperegler gjelder:

1. St. stoppregel: Etter 16 uker (± 14 dager) på medisinen vil bare de deltakerne som har mistet ≥5 % av baselinevekten bli tilbudt videre behandling med LIRA 3mg i ytterligere 16 uker. Deltakere som ikke har nådd dette vekttapsmålet vil få stoppet LIRA 3 mg-behandlingen, men vil fortsatt fortsette i den målrettede forskrivningsveien, men vil kun motta standardbehandling under resten av studien.
2. nd stoppregel: Etter 32 uker (± 14 dager) på medisinen vil bare de deltakerne som har mistet ≥10 % av baselinevekten og fortsatt er på behandling med LIRA 3mg, bli tilbudt ytterligere 20 uker på LIRA 3mg. Deltakere som ikke har nådd dette vekttapsmålet vil få stoppet LIRA 3 mg-behandlingen, men vil fortsatt fortsette i den målrettede forskrivningsveien, men vil kun motta standardbehandling under resten av studien.
3. rd. stoppregel: Etter det første behandlingsåret (uke 52; ± 14 dager), vil bare de deltakerne som har mistet ≥15 % av utgangsvekten og fortsatt er på behandling med LIRA 3mg, bli tilbudt ytterligere 52 uker på LIRA 3mg. Deltakere som ikke har nådd dette vekttapsmålet vil få stoppet LIRA 3 mg-behandlingen, men vil fortsatt fortsette i den målrettede forskrivningsveien, men vil kun motta standardbehandling under resten av studien.

Deltakere som ikke når de forhåndsdefinerte vekttapsmålene for å fortsette LIRA 3mg-behandlingen, eller som velger å slutte å motta LIRA 3mg, vil fortsatt bli tilbudt standardbehandlingen som tilbys av Tier 3-tjenesten. Disse deltakerne vil fortsatt delta på de kliniske gjennomgangsbesøkene, men ikke tilleggsbesøkene for deltakere som fortsatt bruker LIRA 3mg (f.eks. Uke 65 og 91) fordi disse besøkene ikke vil være relevante for dem; besøk i uke 65 og 91 er ment å gi en ny resept på LIRA 3mg og for å diskutere etterlevelse og eventuelle bivirkninger;; se vedlegg 2 og 3).

Deltakerne vil forbli rutinemessig i Tier 3-tjenesten i tråd med NICE-veiledning gjennom hele varigheten av forskningsstudien. Deltakerne kan bli tilbudt behandlingsalternativer i løpet av studien, inkludert fedmekirurgi, i henhold til NICE-veiledning og i henhold til avgjørelsen fra det lokale flerfaglige teamet på nivå 3. Deltakere som har gjennomgått fedmeoperasjoner etter randomisering vil kun inkluderes i ITT-analysen. Denne beslutningen ble tatt fordi andelen deltakere som gjennomgår fedmekirurgi sannsynligvis vil være ubalansert mellom behandlingsgruppene (dvs. flere deltakere i kontrollgruppen forventes å ha fedmekirurgi enn i den målrettede forskrivningsveien behandlingsgruppen), og dermed vekttap i disse personene kan urimelig påvirke studieresultatene. Deltakere som har blitt foreskrevet og starter medisin mot fedme (som Orlistat) vil ikke være kvalifisert for LIRA 3 mg-behandling.

Kontroll (Standard Care) Deltakerne i kontrollgruppen vil følge den beste medisinske behandlingen som tilbys av Tier 3-tjenesten på det aktuelle stedet. Dette innebærer vanligvis kostholdsråd for å redusere energiinntaket (og kan inkludere en periode med delvis eller total måltidserstatning), ledsaget – hvis tilgjengelig – av et fysisk aktivitetsprogram, begge støttet av atferdsendringsteknikker med jevnlige profesjonelle kontakter. Arten av standardbehandlingen vil variere mellom de forskjellige Tier 3-tjenestene på hvert sted, da dette er en pragmatisk "virkelig" studie. Innspill fra klinikeren vil inkludere medisinsk vurdering av deltakere for alvorlig og komplisert fedme og forskrivning av legemidler mot fedme (som Orlistat) i henhold til lokale retningslinjer for Tier 3-tjenester. Som med LIRA 3mg-gruppen vil de pasientene som tar antihypertensive eller antidepressiva medisiner bli vurdert, og det vil være opp til klinikerens skjønn om disse medisinene endres. Deltakerne vil forbli rutinemessig i Tier 3-tjenesten i tråd med NICE-veiledning gjennom hele varigheten av forskningsstudien. Deltakerne kan bli tilbudt behandlingsalternativer i løpet av studien, inkludert fedmekirurgi, i henhold til NICE-veiledning og i henhold til avgjørelsen fra det lokale flerfaglige teamet på nivå 3.