Saxenda em Serviços de Obesidade (Estudo STRIVE) (STRIVE)

Resumo do projeto do estudo Um projeto RCT de dois anos, paralelos, de dois grupos, aberto, do mundo real para pacientes com obesidade grave e complexa encaminhados para um serviço de obesidade de nível 3 (incluindo pacientes encaminhados para um serviço de nível 3 como parte do caminho da cirurgia bariátrica). A duração total da participação será de 104 semanas (+/- 2 semanas).

As primeiras 52 semanas do estudo (após a randomização) determinarão se o uso da via de prescrição direcionada em um cenário de Nível 3 resultará em mais participantes atingindo ≥15% de perda de peso em comparação com o tratamento padrão. As segundas 52 semanas do estudo avaliarão se os pacientes que perdem ≥15% de seu peso inicial nas primeiras 52 semanas têm maior probabilidade de manter uma perda de peso ≥15% por mais 52 semanas na via de prescrição direcionada em comparação com o tratamento padrão. Além disso, o impacto orçamentário, custo-efetividade, melhora nas comorbidades relacionadas à obesidade, aspectos complementares de segurança, eficácia, adesão e satisfação com o tratamento de ambos os grupos de tratamento serão avaliados e comparados.

Os participantes serão randomizados de forma 2:1 para o grupo de intervenção (via de prescrição direcionada + tratamento padrão) ou controle (cuidado padrão) (2 intervenções: 1 controle). O grupo controle receberá atendimento padrão em um serviço especializado em obesidade (Tier 3 ou equivalente), de acordo com as melhores práticas de cada local e pode incluir estratégias de substituição total ou parcial de refeições. O grupo de intervenção receberá o mesmo atendimento padrão do grupo de controle (ou seja, de acordo com as melhores práticas em cada local), além de todos os participantes receberem inicialmente o LIRA com regras de parada pré-especificadas. A via de prescrição direcionada: participantes que não atendem à definição de 'resposta precoce e boa' (definida como atingir ≥5% de perda de peso em 16 semanas, ≥10% de perda de peso em 32 semanas e ≥15% de perda de peso em 52 semanas ) terá seu tratamento com LIRA 3mg interrompido. É importante notar que todos os participantes serão analisados ​​no grupo para o qual foram randomizados; em particular, os participantes do grupo de intervenção que pararem de receber LIRA 3mg permanecerão no grupo de intervenção e continuarão a receber tratamento padrão pelo restante do estudo de acordo com a via de prescrição direcionada (embora, a parte da via em que o LIRA 3mg é não prescrito; ver Figura 1).

O estudo foi projetado intencionalmente para refletir um cenário pragmático do "mundo real" e cada provedor Tier 3 pode exigir um número diferente de visitas para seu programa. No entanto, as consultas do estudo para coleta de dados, revisões de titulação, aplicação das regras de interrupção do LIRA 3mg e distribuição serão padronizadas para todos os cinco locais.

Intervenção (via de prescrição direcionada)

O caminho de controle de peso do NHS é dividido em quatro níveis distintos:

Nível 1: promoção da saúde Nível 2: intervenções no estilo de vida Nível 3: serviços especializados multidisciplinares de controle de peso Nível 4: cirurgia bariátrica

Em todo o Reino Unido, cada região tem um serviço especializado em obesidade de nível 3 e/ou controle de peso ou equivalente, geralmente referido como nível 3. Isso inclui uma abordagem de equipe multidisciplinar liderada por um médico, potencialmente incluindo um médico especialista, enfermeiro, nutricionista, psicólogo, fisioterapeuta, etc. restante deste protocolo.

Os participantes do grupo de intervenção receberão o mesmo atendimento padrão que os do grupo de controle, ou seja, a melhor prática médica fornecida pelo serviço Tier 3 em cada local. Além disso, no início do estudo, LIRA 3mg será prescrito para todos os participantes do grupo de intervenção em uma dose inicial de 0,6mg por dia. O escalonamento da dose de liraglutida ocorrerá de acordo com um protocolo de titulação pré-especificado, de 0,6 mg a um máximo de 3,0 mg por dia. A dose de liraglutida será iniciada em 0,6 mg e depois aumentada para 1,2 mg na semana 2, 1,8 mg na semana 3, 2,4 mg na semana 4 e 3,0 mg na semana 5. Os participantes do grupo de intervenção estarão cientes de que o tratamento com LIRA 3 mg pode ser interrompido em vários momentos ao longo da duração do estudo e que o uso continuado de LIRA 3mg é baseado em sua resposta ao tratamento em termos de atingir metas de perda de peso pré-definidas em 16, 32 e 52 semanas. Especificamente, os participantes no grupo de intervenção continuarão a receber LIRA 3 mg durante a duração de 104 semanas do estudo, a menos que uma das seguintes regras de interrupção se aplique:

1. ª regra de interrupção: após 16 semanas (± 14 dias) com a medicação, apenas os participantes que perderam ≥5% do seu peso inicial receberão tratamento adicional com LIRA 3 mg por mais 16 semanas. Os participantes que não atingiram essa meta de perda de peso terão seu tratamento com LIRA 3 mg interrompido, mas ainda continuarão na via de prescrição direcionada, mas receberão tratamento padrão apenas durante o restante do estudo.
2. ª regra de interrupção: Após 32 semanas (± 14 dias) com a medicação, apenas os participantes que perderam ≥10% do peso inicial e ainda estão em tratamento com LIRA 3mg receberão mais 20 semanas com LIRA 3mg. Os participantes que não atingiram essa meta de perda de peso terão seu tratamento com LIRA 3 mg interrompido, mas ainda continuarão na via de prescrição direcionada, mas receberão tratamento padrão apenas durante o restante do estudo.
3. ª regra de interrupção: Após o primeiro ano de tratamento (semana 52; ± 14 dias), apenas os participantes que perderam ≥15% do seu peso inicial e ainda estão em tratamento com LIRA 3 mg receberão mais 52 semanas de LIRA 3 mg. Os participantes que não atingiram essa meta de perda de peso terão seu tratamento com LIRA 3 mg interrompido, mas ainda continuarão na via de prescrição direcionada, mas receberão tratamento padrão apenas durante o restante do estudo.

Os participantes que não atingirem as metas pré-definidas de perda de peso para continuar o tratamento com LIRA 3mg, ou que optarem por parar de receber LIRA 3mg, continuarão a receber o tratamento padrão fornecido pelo serviço Tier 3. Esses participantes ainda comparecerão às Visitas de Revisão Clínica, mas não às visitas adicionais para participantes que ainda estão em LIRA 3mg (por exemplo, Semanas 65 e 91) porque essas visitas não serão relevantes para eles; as visitas nas semanas 65 e 91 destinam-se a fornecer uma nova prescrição de LIRA 3 mg e discutir a adesão e quaisquer efeitos colaterais; ver Apêndices 2 e 3).

Os participantes permanecerão rotineiramente no serviço Tier 3 de acordo com a orientação do NICE durante toda a duração do estudo de pesquisa. Os participantes podem receber opções de tratamento durante o estudo, incluindo cirurgia bariátrica, conforme orientação do NICE e de acordo com a decisão da Equipe Multidisciplinar Tier 3 local. Os participantes que foram submetidos à cirurgia bariátrica após a randomização serão incluídos apenas na análise de intenção de tratar (ITT). Esta decisão foi tomada porque é provável que a proporção de participantes submetidos à cirurgia bariátrica seja desequilibrada entre os grupos de tratamento (ou seja, espera-se que mais participantes do grupo de controle façam cirurgia bariátrica do que no grupo de tratamento da via de prescrição direcionada) e, portanto, perda de peso em esses indivíduos podem influenciar indevidamente os resultados do estudo. Os participantes que receberam prescrição e iniciaram medicação anti-obesidade (como Orlistat) não serão elegíveis para o tratamento com LIRA 3mg.

Controle (Atendimento padrão) Os participantes do grupo de controle seguirão os melhores cuidados médicos fornecidos pelo serviço Tier 3 no local relevante. Isso normalmente envolve aconselhamento dietético para reduzir a ingestão de energia (e pode incluir um período de substituição parcial ou total de refeições), acompanhado - se disponível - por um programa de atividade física, ambos apoiados por técnicas de mudança comportamental com contatos profissionais regulares. A natureza do atendimento padrão variará entre os diferentes serviços de Nível 3 em cada local, pois este é um estudo pragmático do 'mundo real'. A contribuição do médico incluirá a avaliação médica dos participantes para obesidade grave e complicada e a prescrição de medicamentos anti-obesidade (como Orlistat) de acordo com a política de serviço local de Nível 3. Assim como no grupo LIRA 3mg, os pacientes que tomam medicamentos anti-hipertensivos ou antidepressivos serão avaliados e ficará a critério do médico se esses medicamentos serão alterados. Os participantes permanecerão rotineiramente no serviço Tier 3 de acordo com a orientação do NICE durante toda a duração do estudo de pesquisa. Os participantes podem receber opções de tratamento durante o estudo, incluindo cirurgia bariátrica, conforme orientação do NICE e de acordo com a decisão da Equipe Multidisciplinar Tier 3 local.