Saxenda nei servizi per l'obesità (studio STRIVE) (STRIVE)

Riassunto del disegno dello studio Un disegno RCT di due anni, parallelo, a due gruppi, in aperto, del mondo reale, per pazienti con obesità grave e complessa che vengono indirizzati a un servizio per l'obesità di livello 3 (inclusi i pazienti che vengono indirizzati a un servizio di livello 3 nell'ambito del percorso di chirurgia bariatrica). La durata totale della partecipazione sarà di 104 settimane (+/-2 settimane).

Le prime 52 settimane dello studio (dopo la randomizzazione) determineranno se l'utilizzo del percorso di prescrizione mirato in un ambiente di livello 3 comporterà un maggior numero di partecipanti che raggiungono una perdita di peso ≥15% rispetto alle cure standard. Le seconde 52 settimane dello studio valuteranno se i pazienti che perdono ≥15% del loro peso basale entro le prime 52 settimane hanno maggiori probabilità di mantenere una perdita di peso ≥15% per altre 52 settimane nel percorso di prescrizione mirato rispetto alla cura standard. Inoltre, saranno valutati e confrontati l'impatto sul budget, l'efficacia in termini di costi, il miglioramento delle comorbilità correlate all'obesità, gli aspetti complementari di sicurezza, efficacia, aderenza e soddisfazione del trattamento di entrambi i gruppi di trattamento.

I partecipanti saranno randomizzati in modo 2:1 all'intervento (percorso di prescrizione mirato + cure standard) o al gruppo di controllo (cure standard) (2 interventi: 1 controllo). Il gruppo di controllo riceverà cure standard in un servizio specialistico per l'obesità (Livello 3 o equivalente), secondo la migliore pratica in ciascun sito e può includere strategie di sostituzione del pasto totale o parziale. Il gruppo di intervento riceverà la stessa cura standard del gruppo di controllo (cioè secondo la migliore pratica in ciascun sito) più tutti i partecipanti riceveranno inizialmente LIRA con regole di arresto pre-specificate. Il percorso di prescrizione mirato: partecipanti che non soddisfano la definizione di "rispondente precoce e buono" (definito come raggiungimento di una perdita di peso ≥5% a 16 settimane, perdita di peso ≥10% a 32 settimane e perdita di peso ≥15% a 52 settimane ) verrà interrotto il trattamento con LIRA 3 mg. È importante notare che tutti i partecipanti saranno analizzati nel gruppo in cui sono stati randomizzati; in particolare, i partecipanti al gruppo di intervento che smettono di ricevere LIRA 3 mg rimarranno nel gruppo di intervento e continueranno a ricevere cure standard per il resto dello studio secondo il percorso di prescrizione mirato (sebbene la parte del percorso in cui LIRA 3 mg è non prescritto; vedere la figura 1).

Lo studio è intenzionalmente progettato per riflettere uno scenario pragmatico del "mondo reale" e ciascun fornitore di livello 3 può richiedere un numero diverso di visite per il proprio programma. Tuttavia, gli appuntamenti di studio per la raccolta dei dati, le revisioni della titolazione, l'applicazione delle regole di sospensione di LIRA 3 mg e la dispensazione saranno standardizzati per tutti e cinque i siti.

Intervento (percorso di prescrizione mirata)

Il percorso NHS Weight Management è suddiviso in quattro livelli distinti:

Livello 1: promozione della salute Livello 2: interventi sullo stile di vita Livello 3: servizi specialistici multidisciplinari per la gestione del peso Livello 4: chirurgia bariatrica

In tutto il Regno Unito, ogni regione dispone di un servizio specializzato per l'obesità e/o il controllo del peso di livello 3 o equivalente, solitamente indicato come livello 3. Ciò include un approccio di gruppo multidisciplinare guidato dal medico, che potrebbe includere un medico specialista, un infermiere, un dietologo, uno psicologo, un fisioterapista, ecc. il resto di questo protocollo.

I partecipanti al gruppo di intervento riceveranno le stesse cure standard di quelli del gruppo di controllo, ovvero la migliore pratica medica fornita dal servizio di livello 3 in ciascun sito. Inoltre, al basale, verranno prescritti 3 mg di LIRA a tutti i partecipanti al gruppo di intervento a una dose iniziale di 0,6 mg al giorno. L'aumento della dose di Liraglutide avverrà secondo un protocollo di titolazione pre-specificato, da 0,6 mg a un massimo di 3,0 mg al giorno. La dose di liraglutide verrà iniziata a 0,6 mg e quindi aumentata a 1,2 mg nella settimana 2, 1,8 mg nella settimana 3, 2,4 mg nella settimana 4 e 3,0 mg nella settimana 5. I partecipanti al gruppo di intervento saranno consapevoli che il trattamento LIRA 3 mg possono essere interrotti in vari momenti per tutta la durata dello studio e che l'uso continuato di LIRA 3 mg si basa sulla loro risposta al trattamento in termini di raggiungimento di obiettivi di perdita di peso predefiniti a 16, 32 e 52 settimane. In particolare, ai partecipanti al gruppo di intervento continuerà a essere prescritto LIRA 3 mg per la durata di 104 settimane dello studio, a meno che non si applichi una delle seguenti regole di interruzione:

1. Prima regola di interruzione: dopo 16 settimane (± 14 giorni) sul farmaco, solo ai partecipanti che hanno perso ≥5% del loro peso basale verrà offerto un ulteriore trattamento con LIRA 3 mg per altre 16 settimane. Ai partecipanti che non hanno raggiunto questo obiettivo di perdita di peso verrà interrotto il trattamento con LIRA 3 mg, ma continueranno comunque nel percorso di prescrizione mirato, ma riceveranno cure standard solo durante il resto dello studio.
2. Seconda regola di interruzione: dopo 32 settimane (± 14 giorni) sul farmaco, solo ai partecipanti che hanno perso ≥10% del loro peso basale e sono ancora in trattamento con LIRA 3 mg verranno offerte altre 20 settimane con LIRA 3 mg. Ai partecipanti che non hanno raggiunto questo obiettivo di perdita di peso verrà interrotto il trattamento con LIRA 3 mg, ma continueranno comunque nel percorso di prescrizione mirato, ma riceveranno cure standard solo durante il resto dello studio.
3. Terza regola di interruzione: dopo il primo anno di trattamento (settimana 52; ± 14 giorni), solo ai partecipanti che hanno perso ≥15% del loro peso basale e sono ancora in trattamento con LIRA 3 mg verranno offerte altre 52 settimane con LIRA 3 mg. Ai partecipanti che non hanno raggiunto questo obiettivo di perdita di peso verrà interrotto il trattamento con LIRA 3 mg, ma continueranno comunque nel percorso di prescrizione mirato, ma riceveranno cure standard solo durante il resto dello studio.

I partecipanti che non riescono a raggiungere gli obiettivi di perdita di peso predefiniti per continuare il trattamento con LIRA 3 mg o che scelgono di interrompere l'assunzione di LIRA 3 mg continueranno a ricevere l'assistenza standard fornita dal servizio di livello 3. Questi partecipanti parteciperanno comunque alle visite di revisione clinica ma non alle visite aggiuntive per i partecipanti che sono ancora in LIRA 3 mg (ad es. Settimane 65 e 91) perché queste visite non saranno rilevanti per loro; le visite alle settimane 65 e 91 hanno lo scopo di fornire una nuova prescrizione di LIRA 3 mg e di discutere l'aderenza e gli eventuali effetti collaterali; vedi Appendici 2 e 3).

I partecipanti rimarranno regolarmente nel servizio di livello 3 in linea con la guida NICE per tutta la durata dello studio di ricerca. Ai partecipanti possono essere offerte opzioni di trattamento entro la durata dello studio, compresa la chirurgia bariatrica, come da guida NICE e secondo la decisione del team multidisciplinare di livello 3 locale. I partecipanti che sono stati sottoposti a chirurgia bariatrica dopo la randomizzazione saranno inclusi solo nell'analisi dell'intenzione di trattare (ITT). Questa decisione è stata presa perché è probabile che la proporzione di partecipanti sottoposti a chirurgia bariatrica sia sbilanciata tra i gruppi di trattamento (ovvero si prevede che più partecipanti nel gruppo di controllo si sottopongano a chirurgia bariatrica rispetto al gruppo di trattamento del percorso di prescrizione mirato), e quindi perdita di peso in questi individui potrebbero influenzare indebitamente i risultati dello studio. I partecipanti a cui sono stati prescritti e iniziano i farmaci anti-obesità (come Orlistat) non saranno idonei per il trattamento LIRA 3mg.

Controllo (assistenza standard) I partecipanti al gruppo di controllo seguiranno la migliore assistenza medica fornita dal servizio di livello 3 presso il sito pertinente. Ciò comporta in genere consigli dietetici per ridurre l'apporto energetico (e può includere un periodo di sostituzione parziale o totale del pasto), accompagnato - se disponibile - da un programma di attività fisica, entrambi supportati da tecniche di cambiamento comportamentale con regolari contatti professionali. La natura dell'assistenza standard varierà tra i diversi servizi di livello 3 in ciascun sito, poiché si tratta di uno studio pragmatico del "mondo reale". L'input del medico includerà la valutazione medica dei partecipanti per l'obesità grave e complicata e la prescrizione di farmaci anti-obesità (come Orlistat) secondo la politica del servizio di livello 3 locale. Come con il gruppo LIRA 3 mg, verranno valutati quei pazienti che assumono farmaci antipertensivi o antidepressivi e sarà a discrezione del medico se questi farmaci vengono cambiati. I partecipanti rimarranno regolarmente nel servizio di livello 3 in linea con la guida NICE per tutta la durata dello studio di ricerca. Ai partecipanti possono essere offerte opzioni di trattamento entro la durata dello studio, compresa la chirurgia bariatrica, come da guida NICE e secondo la decisione del team multidisciplinare di livello 3 locale.