肥胖服务中的 Saxenda（STRIVE 研究） (STRIVE)

试验设计摘要 一项为期两年、平行、两组、开放标签、真实世界的 RCT 设计，适用于转诊至第 3 级肥胖服务的严重和复杂肥胖患者（包括转诊至第 3 级服务的患者）作为减肥手术途径的一部分）。 总参与时间为 104 周（+/-2 周）。

研究的前 52 周（随机化后）将确定与标准护理相比，在第 3 层设置中使用有针对性的处方途径是否会导致更多参与者体重减轻≥15%。 研究的第二个 52 周将评估在前 52 周减掉 ≥ 15% 基线体重的患者是否更有可能在靶向处方途径中与标准护理相比在接下来的 52 周内保持 ≥ 15% 的体重减轻。 此外，将评估和比较两个治疗组的预算影响、成本效益、肥胖相关合并症的改善、安全性、有效性、依从性和治疗满意度的互补方面。

参与者将以 2:1 的方式随机分配到干预组（有针对性的处方途径 + 标准护理）或对照组（标准护理）（2 干预：1 控制）。 对照组将根据每个站点的最佳实践在专科肥胖服务（3 级或同等水平）中接受标准护理，并且可以包括全部或部分代餐策略。 干预组将接受与对照组相同的标准护理（即根据每个站点的最佳实践），而且所有参与者最初将接受具有预先指定的停止规则的 LIRA。 有针对性的处方途径：不符合“早期和良好反应者”定义的参与者（定义为在 16 周时体重减轻≥5%，在 32 周时体重减轻≥10%，在 52 周时体重减轻≥15% ) 将停止他们的 LIRA 3mg 治疗。 重要的是要注意，所有参与者都将在他们被随机分配到的组中进行分析；特别是，停止接受 LIRA 3mg 治疗的干预组参与者将留在干预组，并将继续按照目标处方途径（尽管 LIRA 3mg 是途径的一部分）在研究的剩余部分接受标准护理未规定；见图 1)。

该研究旨在反映务实的“真实世界”场景，每个第 3 级提供商可能需要不同的访问次数来完成他们的计划。 然而，数据收集、滴定审查、LIRA 3mg 停止规则的应用和配药的研究预约将在所有五个地点标准化。

干预（有针对性的处方途径）

NHS 体重管理途径分为四个不同的层级：

第 1 层：健康促进 第 2 层：生活方式干预 第 3 层：专家多学科体重管理服务 第 4 层：减肥手术

在整个英国，每个地区都有专业的 Tier 3 肥胖和/或体重管理服务或同等服务，通常称为 Tier 3。 这包括临床医生领导的多学科团队方法，可能包括专科医生、护士、营养师、心理学家、物理治疗师等。从现在开始，第 3 级专家体重管理和/或同等服务将在整个过程中称为“第 3 级”本协议的其余部分。

干预组的参与者将接受与对照组相同的标准护理，即每个站点的第 3 级服务提供的最佳医疗实践。 此外，在基线时，将以每天 0.6 毫克的起始剂量向干预组的所有参与者开具 LIRA 3 毫克的处方。 利拉鲁肽的剂量将根据预先指定的滴定方案进行，从每天 0.6 毫克增加到最大 3.0 毫克。 利拉鲁肽剂量将从 0.6mg 开始，然后在第 2 周增加到 1.2mg，在第 3 周增加到 1.8mg，在第 4 周增加到 2.4mg，在第 5 周增加到 3.0mg。干预组的参与者将意识到 LIRA 3mg 治疗可以在整个研究期间的不同时间点停止，并且继续使用 LIRA 3mg 是基于他们对治疗的反应，即他们在 16、32 和 52 周时达到预定的减肥目标。具体来说，干预组的参与者将在 104 周的研究期间继续服用 LIRA 3mg，除非适用以下停止规则之一：

1. st 停止规则：服药 16 周（± 14 天）后，只有减掉 ≥ 5% 基线体重的参与者才会接受 LIRA 3mg 进一步治疗 16 周。 未达到此减肥目标的参与者将停止 LIRA 3mg 治疗，但仍将继续使用目标处方途径，但仅在研究的剩余时间接受标准护理。
2. 停药规则：服药 32 周（± 14 天）后，只有减掉 ≥ 10% 基线体重且仍在接受 LIRA 3mg 治疗的参与者将再接受 LIRA 3mg 治疗 20 周。 未达到此减肥目标的参与者将停止 LIRA 3mg 治疗，但仍将继续使用目标处方途径，但仅在研究的剩余时间接受标准护理。
3. rd 停止规则：在第一年治疗后（第 52 周；± 14 天），只有那些体重减轻≥15% 且仍在接受 LIRA 3mg 治疗的参与者将再接受 LIRA 3mg 治疗 52 周。 未达到此减肥目标的参与者将停止 LIRA 3mg 治疗，但仍将继续使用目标处方途径，但仅在研究的剩余时间接受标准护理。

未能达到预定减肥目标以继续 LIRA 3mg 治疗或选择停止接受 LIRA 3mg 治疗的参与者，将继续获得第 3 级服务提供的标准护理。 这些参与者仍将参加临床审查访问，但不会参加仍在服用 LIRA 3mg 的参与者的额外访问（例如 第 65 周和第 91 周），因为这些访问与他们无关；第 65 周和第 91 周的访问旨在提供 LIRA 3mg 的新处方并讨论依从性和任何副作用；见附录 2 和 3）。

在整个研究期间，参与者将按照 NICE 指导定期保持第 3 级服务。 根据 NICE 指南和当地第 3 级多学科团队的决定，可能会在研究期间向参与者提供治疗方案，包括减肥手术。 随机分组后接受过减肥手术的参与者将仅被纳入意向治疗 (ITT) 分析。 做出此决定是因为接受减肥手术的参与者比例可能在治疗组之间不平衡（即预计对照组中有更多参与者比目标处方途径治疗组接受减肥手术），因此体重减轻这些人可能会对研究结果产生不当影响。 已开处方并开始服用抗肥胖药物（如奥利司他）的参与者将没有资格接受 LIRA 3mg 治疗。

对照组（标准护理） 对照组的参与者将在相关地点接受第 3 级服务提供的最佳医疗护理。 这通常涉及减少能量摄入的饮食建议（并且可能包括一段时间的部分或全部膳食替代），伴随（如果有的话）身体活动计划，两者都得到行为改变技术的支持，并定期与专业人士联系。 标准护理的性质在每个站点的不同 Tier 3 服务之间会有所不同，因为这是一项务实的“真实世界”研究。 临床医生的意见将包括根据当地 3 级服务政策对参与者进行严重和复杂肥胖的医学评估以及抗肥胖药物（如奥利司他）的处方。 与 LIRA 3mg 组一样，将对服用抗高血压或抗抑郁药物的患者进行评估，并由临床医生决定是否改变这些药物。 在整个研究期间，参与者将按照 NICE 指导定期保持第 3 级服务。 根据 NICE 指南和当地第 3 级多学科团队的决定，可能会在研究期间向参与者提供治疗方案，包括减肥手术。