脳内出血におけるミノサイクリンの使用

脳内出血 (ICH) は依然として、死亡率が高く予後不良であり、死亡率は変化していない (53 ～ 59%) という壊滅的な神経疾患です。 ICH に対する急性治療の選択肢は依然として有効であり、利用可能な有効な薬物療法や外科療法はありません。 これまでのすべての試験では、無作為化二重盲検試験で臨床転帰を改善できなかった。 しかし、関心のある分野の 1 つは、血液脳関門 (BBB) の完全性を維持し、血管原性浮腫の増殖を防ぐことです。 マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) は、遍在する亜鉛依存性エンドペプチダーゼ酵素のファミリーであり、その主な機能は、細胞外基底層を再構築する目的で IV 型コラーゲン、ラミニン、およびフィブロネクチンを消化することです。 脳内出血における血腫量の増加、血腫周囲浮腫の増加、および臨床転帰の低下に関連する病理学的プロセスとしての MMP-9 の上昇は、動物モデルおよび患者で十分に実証されています。 脳血管疾患で使用される特定の MMP-9 阻害剤の 1 つはミノサイクリンです。 通常、ミノサイクリンは細菌感染症や尋常性ざ瘡に対してFDAの承認を受けており、虚血性脳卒中においても安全かつ効果的な治療法であることがわかっています。虚血性脳卒中における神経保護剤としてのその潜在的な役割は、現在、大規模な無作為化二重盲検試験で試験されています。 神経保護剤としてのミノサイクリンの有益な役割は、ICHにも及ぶ可能性があります。 ミノサイクリンは MMP-9 を阻害することで BBB 透過性を低下させ、その結果血腫周囲浮腫が減少し、質量効果が減少する可能性があります。 多くの動物 ICH モデルは、MMP-9 の阻害剤および神経保護剤としてのミノサイクリンの役割を支持していますが、ICH を患うヒトにおけるミノサイクリンの使用はこれまで研究されていませんでした。