Zastosowanie minocykliny w krwotoku śródmózgowym

Krwotok śródmózgowy (ICH) pozostaje wyniszczającym zaburzeniem neurologicznym, charakteryzującym się wysoką śmiertelnością i złym rokowaniem, przy niezmienionej śmiertelności (53-59%). Doraźne opcje leczenia ICH pozostają pomocne przy braku dostępnych skutecznych leków lub terapii chirurgicznej. Wszystkie dotychczasowe próby nie poprawiły wyników klinicznych w randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą. Jednak jednym z obszarów zainteresowania było utrzymanie integralności bariery krew-mózg (BBB) ​​i zapobieganie wzrostowi obrzęku naczyniopochodnego. Metaloproteinazy macierzy (MMP) to rodzina wszechobecnych endopeptydaz zależnych od cynku, których podstawową funkcją jest trawienie kolagenu typu IV, lamininy i fibronektyny w celu przebudowy zewnątrzkomórkowej blaszki podstawnej. Podwyższony poziom MMP-9 jako proces patologiczny związany z większą objętością krwiaka, większym obrzękiem okołokrwiakowym i gorszym wynikiem klinicznym krwotoku śródmózgowego jest dobrze udokumentowany na modelach zwierzęcych i u pacjentów. Jednym szczególnym inhibitorem MMP-9, który zyskuje zastosowanie w chorobach naczyń mózgowych, jest minocyklina. Stwierdzono, że minocyklina, zwykle zatwierdzona przez FDA do leczenia infekcji bakteryjnych i trądziku pospolitego, jest zarówno bezpieczną, jak i skuteczną metodą leczenia udaru niedokrwiennego; jego potencjalna rola jako środka neuroprotekcyjnego w udarze niedokrwiennym jest obecnie testowana w dużym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Korzystna rola minocykliny jako środka neuroprotekcyjnego może również obejmować ICH. Hamując MMP-9, minocyklina może zmniejszać przepuszczalność BBB, co skutkuje mniejszym obrzękiem okołokrwiakowym i zmniejszonym efektem masy. Chociaż liczne zwierzęce modele ICH potwierdzają rolę minocykliny jako inhibitora MMP-9 i środka neuroprotekcyjnego, jej zastosowanie nigdy nie było badane u ludzi z ICH.