Utilisation de la minocycline dans l'hémorragie intracérébrale

L'hémorragie intracérébrale (ICH) reste un trouble neurologique dévastateur avec une mortalité élevée et un mauvais pronostic avec des taux de mortalité inchangés (53-59%). Les options de traitement aigu de l'ICH restent favorables sans traitement médicamenteux ou chirurgical efficace disponible. Jusqu'à présent, tous les essais n'ont pas réussi à améliorer les résultats cliniques dans les essais randomisés en double aveugle. Cependant, un domaine d'intérêt a été de maintenir l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et de prévenir la croissance de l'œdème vasogénique. Les métalloprotéinases matricielles (MMP) sont une famille d'enzymes endopeptidases dépendantes du zinc omniprésentes dont la fonction principale est la digestion du collagène de type IV, de la laminine et de la fibronectine dans le but de remodeler la lame basale extracellulaire. La MMP-9 élevée en tant que processus pathologique associé à un volume d'hématome plus important, à un œdème périhématome plus important et à un résultat clinique plus médiocre dans l'hémorragie intracérébrale est bien documentée dans les modèles animaux et les patients. Un inhibiteur particulier de la MMP-9 qui est de plus en plus utilisé dans les maladies cérébrovasculaires est la minocycline. Normalement approuvée par la FDA pour les infections bactériennes et l'acné vulgaire, la minocycline s'est également avérée être à la fois un traitement sûr et efficace dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques; son rôle potentiel en tant que neuroprotecteur dans l'AVC ischémique est actuellement testé dans un vaste essai randomisé en double aveugle. Le rôle bénéfique de la minocycline en tant que neuroprotecteur peut également s'étendre à l'ICH. En inhibant la MMP-9, la minocycline peut diminuer la perméabilité de la BHE, entraînant moins d'œdème périhématome et une diminution de l'effet de masse. Bien que de nombreux modèles animaux d'ICH soutiennent le rôle de la minocycline en tant qu'inhibiteur de MMP-9 et neuroprotecteur, son utilisation n'a jamais été étudiée chez l'homme atteint d'ICH.