Применение миноциклина при внутримозговом кровоизлиянии

Внутримозговое кровоизлияние (ВМК) остается разрушительным неврологическим заболеванием с высокой смертностью и неблагоприятным прогнозом при неизменном показателе летальности (53-59%). Варианты экстренного лечения ВМК остаются поддерживающими, при этом нет доступных эффективных медикаментозных или хирургических методов лечения. Во всех рандомизированных двойных слепых испытаниях до сих пор не удалось улучшить клинические результаты. Тем не менее, одной из областей интересов было поддержание целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и предотвращение роста вазогенного отека. Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство повсеместно распространенных цинк-зависимых ферментов эндопептидаз, основной функцией которых является расщепление коллагена типа IV, ламинина и фибронектина с целью ремоделирования внеклеточной базальной мембраны. Повышенный уровень ММП-9 как патологический процесс, связанный с большим объемом гематомы, большим перигематомным отеком и худшим клиническим исходом при внутримозговом кровоизлиянии, хорошо задокументирован на животных моделях и у пациентов. Одним из конкретных ингибиторов ММП-9, который находит применение при цереброваскулярных заболеваниях, является миноциклин. Обычно одобренный FDA для лечения бактериальной инфекции и вульгарных угрей, миноциклин также оказался безопасным и эффективным средством для лечения ишемического инсульта; его потенциальная роль в качестве нейропротектора при ишемическом инсульте в настоящее время проверяется в большом рандомизированном двойном слепом исследовании. Полезная роль миноциклина как нейропротектора может также распространяться на ВЧГ. Ингибируя ММП-9, миноциклин может снижать проницаемость ГЭБ, что приводит к уменьшению перигематомного отека и уменьшению масс-эффекта. Хотя многочисленные модели ICH на животных подтверждают роль миноциклина как ингибитора MMP-9 и нейропротектора, его использование никогда не изучалось у людей с ICH.