Uso de Minociclina na Hemorragia Intracerebral

A hemorragia intracerebral (ICH) continua sendo uma doença neurológica devastadora com alta mortalidade e mau prognóstico com taxas de mortalidade inalteradas (53-59%). As opções de tratamento agudo para ICH permanecem de suporte sem medicamentos eficazes disponíveis ou terapia cirúrgica. Até agora, todos os ensaios falharam em melhorar o resultado clínico em ensaios randomizados e duplo-cegos. No entanto, uma área de interesse tem sido manter a integridade da barreira hematoencefálica (BHE) e prevenir o crescimento de edema vasogênico. As metaloproteinases de matriz (MMP) são uma família de enzimas endopeptidases dependentes de zinco ubíquas cuja função primária é a digestão de colágeno tipo IV, laminina e fibronectina com o objetivo de remodelar a lâmina basal extracelular. MMP-9 elevado como um processo patológico associado a maior volume de hematoma, maior edema perihematomal e pior resultado clínico na hemorragia intracerebral está bem documentado em modelos animais e pacientes. Um inibidor de MMP-9 específico que está ganhando uso na doença cerebrovascular é a minociclina. Normalmente aprovada pela FDA para infecções bacterianas e acne vulgar, a minociclina também se mostrou um tratamento seguro e eficaz no AVC isquêmico; seu papel potencial como um neuroprotetor no acidente vascular cerebral isquêmico está sendo testado em um grande estudo randomizado e duplo-cego. O papel benéfico da minociclina como neuroprotetor também pode se estender à HIC. Ao inibir a MMP-9, a minociclina pode diminuir a permeabilidade da BHE, resultando em menos edema perihematomal e diminuição do efeito de massa. Embora numerosos modelos animais de ICH suportem o papel da minociclina como um inibidor de MMP-9 e neuroprotetor, seu uso nunca foi estudado em humanos com ICH.