Användning av Minocyklin vid intracerebral blödning

Intracerebral blödning (ICH) är fortfarande en förödande neurologisk störning med hög dödlighet och dålig prognos med oförändrad dödlighet (53-59%). Akuta behandlingsalternativ för ICH förblir stödjande utan någon tillgänglig effektiv läkemedels- eller kirurgisk terapi. Alla prövningar hittills har misslyckats med att förbättra det kliniska resultatet i randomiserade, dubbelblinda prövningar. Ett område av intresse har dock varit att upprätthålla integriteten hos blod-hjärnbarriären (BBB) ​​och förhindra tillväxten av vasogent ödem. Matrismetalloproteinaser (MMP) är en familj av allestädes närvarande zinkberoende endopeptidasenzymer vars primära funktion är nedbrytningen av kollagen typ IV, laminin och fibronektin i syfte att remodellera extracellulär basal lamina. Förhöjd MMP-9 som en patologisk process associerad med större hematomvolym, större perihematomalt ödem och sämre kliniskt utfall vid intracerebral blödning är väl dokumenterat i djurmodeller och patienter. En speciell MMP-9-hämmare som vinner användning vid cerebrovaskulär sjukdom är minocyklin. Normalt FDA-godkänd för bakterieinfektion och acne vulgaris, har minocyklin också visat sig vara både en säker och effektiv behandling vid ischemisk stroke; dess potentiella roll som ett neuroprotektant vid ischemisk stroke testas för närvarande i en stor, randomiserad, dubbelblind studie. Minocyklins fördelaktiga roll som ett neuroprotectant kan också sträcka sig till ICH. Genom att hämma MMP-9 kan minocyklin minska BBB-permeabiliteten, vilket resulterar i mindre perihematomalt ödem och minskad masseffekt. Även om många djur-ICH-modeller stödjer minocyklins roll som en hämmare av MMP-9 och neuroprotektant, har dess användning aldrig studerats på människor med ICH.