Uso della minociclina nell'emorragia intracerebrale

L'emorragia intracerebrale (ICH) rimane un disturbo neurologico devastante con alta mortalità e prognosi sfavorevole con tassi di mortalità invariati (53-59%). Le opzioni di trattamento acuto per ICH rimangono di supporto senza farmaci efficaci disponibili o terapia chirurgica. Tutti gli studi finora non sono riusciti a migliorare l'esito clinico in studi randomizzati in doppio cieco. Tuttavia, un'area di interesse è stata mantenere l'integrità della barriera emato-encefalica (BBB) ​​e prevenire la crescita dell'edema vasogenico. Le metalloproteinasi della matrice (MMP) sono una famiglia di enzimi endopeptidasi ubiquitari zinco-dipendenti la cui funzione primaria è la digestione del collagene di tipo IV, laminina e fibronectina allo scopo di rimodellare la lamina basale extracellulare. MMP-9 elevato come processo patologico associato a volume dell'ematoma più grande, edema periematomerico più grande e esito clinico peggiore nell'emorragia intracerebrale è ben documentato in modelli animali e pazienti. Un particolare inibitore della MMP-9 che sta guadagnando impiego nelle malattie cerebrovascolari è la minociclina. Normalmente approvata dalla FDA per l'infezione batterica e l'acne vulgaris, la minociclina si è rivelata anche un trattamento sicuro ed efficace nell'ictus ischemico; il suo ruolo potenziale come neuroprotettore nell'ictus ischemico è attualmente in fase di test in un ampio studio randomizzato in doppio cieco. Il ruolo benefico della minociclina come neuroprotettore può estendersi anche all'ICH. Inibendo l'MMP-9, la minociclina può diminuire la permeabilità BBB, con conseguente minore edema periematomerico e ridotto effetto massa. Sebbene numerosi modelli animali di ICH supportino il ruolo della minociclina come inibitore di MMP-9 e neuroprotettore, il suo uso non è mai stato studiato negli esseri umani con ICH.