米诺环素在脑出血中的应用

脑出血 (ICH) 仍然是一种破坏性的神经系统疾病，死亡率高，预后差，死亡率保持不变 (53-59%)。 由于没有可用的有效药物或手术治疗，ICH 的急性治疗选择仍然是支持性的。 迄今为止，所有试验均未能改善随机、双盲试验的临床结果。 然而，一个令人感兴趣的领域是保持血脑屏障 (BBB) 的完整性并防止血管源性水肿的发展。 基质金属蛋白酶 (MMP) 是一个普遍存在的锌依赖性内肽酶家族，其主要功能是消化 IV 型胶原蛋白、层粘连蛋白和纤连蛋白，以重塑细胞外基底层。 MMP-9 升高是一种病理过程，与较大的血肿体积、较大的血肿周围水肿和脑出血的较差临床结果相关，在动物模型和患者中都有详细记载。 一种在脑血管疾病中获得应用的特定 MMP-9 抑制剂是米诺环素。 通常 FDA 批准用于细菌感染和寻常痤疮，米诺环素也被发现是一种安全有效的治疗缺血性中风的药物；它作为缺血性中风神经保护剂的潜在作用目前正在一项大型、随机、双盲试验中进行测试。 米诺环素作为神经保护剂的有益作用也可能扩展到 ICH。 通过抑制 MMP-9，米诺环素可降低 BBB 通透性，从而减少血肿周围水肿并降低占位效应。 尽管许多动物 ICH 模型支持米诺环素作为 MMP-9 抑制剂和神经保护剂的作用，但从未在患有 ICH 的人类中研究过它的用途。