Gebruik van Minocycline bij intracerebrale bloeding
30 januari 2017 bijgewerkt door: Jason Chang, University of Tennessee
Remming van minocycline en matrixmetalloproteïnase bij acute intracerebrale bloeding: een pilotproef
Tot op heden hebben geen neuroprotectieve geneesmiddelen klinische werkzaamheid aangetoond bij intracerebrale bloeding (ICH).
Deze studie zal intraveneuze (IV) minocycline gebruiken bij ICH om te evalueren voor (1) veiligheid/verdraagbaarheid en (2) evalueren voor klinische werkzaamheid
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intracerebrale bloeding (ICH) blijft een verwoestende neurologische aandoening met hoge mortaliteit en slechte prognose met ongewijzigde mortaliteitscijfers (53-59%).
Acute behandelingsopties voor ICH blijven ondersteunend zonder beschikbare effectieve medicatie of chirurgische therapie.
Alle onderzoeken tot nu toe hebben de klinische uitkomst niet verbeterd in gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeken.
Eén aandachtsgebied is echter het handhaven van de integriteit van de bloed-hersenbarrière (BBB) en het voorkomen van de groei van vasogeen oedeem.
Matrixmetalloproteïnasen (MMP) zijn een familie van alomtegenwoordige zinkafhankelijke endopeptidase-enzymen waarvan de primaire functie de vertering van collageen type IV, laminine en fibronectine is met als doel het hermodelleren van de extracellulaire basale lamina.
Verhoogde MMP-9 als een pathologisch proces geassocieerd met groter hematoomvolume, groter perihematomaal oedeem en slechter klinisch resultaat bij intracerebrale bloeding is goed gedocumenteerd in diermodellen en patiënten.
Een bepaalde MMP-9-remmer die steeds meer wordt gebruikt bij cerebrovasculaire aandoeningen is minocycline.
Normaal gesproken door de FDA goedgekeurd voor bacteriële infectie en acne vulgaris, is gebleken dat minocycline zowel een veilige als effectieve behandeling is bij ischemische beroerte; zijn potentiële rol als neuroprotectant bij ischemische beroerte wordt momenteel getest in een grote, gerandomiseerde, dubbelblinde studie.
De gunstige rol van minocycline als neuroprotectant kan zich ook uitstrekken tot ICH.
Door MMP-9 te remmen, kan minocycline de BBB-permeabiliteit verminderen, wat resulteert in minder perihematomaal oedeem en een verminderd massa-effect.
Hoewel talloze ICH-modellen bij dieren de rol van minocycline als remmer van MMP-9 en neuroprotectant ondersteunen, is het gebruik ervan nooit onderzocht bij mensen met ICH.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-80 jaar
- Acuut neurologisch tekort met overeenkomstige ICH genoteerd op CT van het hoofd
- Glasgow-comaschaal (GCS) > 8
- Begin van de symptomen binnen 12 uur
- < 30 ml bloed genoteerd op initiële CTH (30 ml hematoomvolume is een bekende onafhankelijke marker tussen goed en slecht klinisch resultaat)
- ICH-score < 3
- Engels/Spaans sprekend
Uitsluitingscriteria:
- Allergie voor tetracycline en tetracycline-analogen
- Zwangerschap of vermoeden van zwangerschap
- Lever- en/of nierinsufficiëntie (LFT's 3x groter dan de bovengrens van normaal; creatinine > 2 mg/dL)
- Trombocytopenie (plt-telling < 75.000)
- Geschiedenis van intolerantie voor minocycline
- Baseline gemodificeerde Rankin-score > 1
- Stuporeus of comateus (GCS < 8)
- Aanwezigheid van gelijktijdige ernstige ziekte die de studie zou verstoren, inclusief ernstige psychiatrische ziekte of eerdere zelfmoordpogingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
normale infusie van zoutoplossing
|
|
|
Experimenteel: minocycline
intraveneuze minocycline
|
hoge dosis, intraveneuze minocycline
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 90
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals vermeld in de bijsluiter: koorts, misselijkheid, braken, C-diff, levertoxiciteit, dermatitis, anafylaxie, nierbeschadiging)
|
dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volume (ml) perihematomaal oedeem
Tijdsspanne: Verandering van baseline perihematomaal oedeemvolume naar chronisch (dag 5-11) perihematomaal oedeemvolume
|
Volumetrische analyse (ml) berekend op basis van computertomografiekop
|
Verandering van baseline perihematomaal oedeemvolume naar chronisch (dag 5-11) perihematomaal oedeemvolume
|
|
gewijzigde Rankin-score
Tijdsspanne: dag 90
|
gewijzigde Rankin-score (punten variërend van 0 tot 6)
|
dag 90
|
|
Barthel-index
Tijdsspanne: dag 90
|
Barthel Index-score (punten variërend van 0 tot 100)
|
dag 90
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale-score
Tijdsspanne: dag 90
|
National Institutes of Health Stroke Scale Score (punten variërend van 0 tot 42)
|
dag 90
|
|
Glasgow Coma-score
Tijdsspanne: dag 90
|
Glasgow Coma Score (punten variërend van 3 tot 15)
|
dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 januari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
2 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MITCH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .