Minosykliinin käyttö aivojen sisäisessä verenvuodossa

Aivoverenvuoto (ICH) on edelleen tuhoisa neurologinen sairaus, jolla on korkea kuolleisuus ja huono ennuste, ja kuolleisuus on muuttumaton (53–59 %). ICH:n akuutit hoitovaihtoehdot ovat edelleen tukevia ilman tehokasta lääke- tai kirurgista hoitoa. Kaikki tutkimukset eivät ole tähän mennessä onnistuneet parantamaan kliinisiä tuloksia satunnaistetuissa kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa. Yksi kiinnostava alue on kuitenkin ollut veri-aivoesteen (BBB) ​​eheyden ylläpitäminen ja vasogeenisen turvotuksen kasvun estäminen. Matriksimetalloproteinaasit (MMP) ovat kaikkialla esiintyviä sinkistä riippuvaisia ​​endopeptidaasientsyymejä, joiden ensisijainen tehtävä on tyypin IV kollageenin, laminiinin ja fibronektiinin pilkkominen solunulkoisen tyvikalvon uudelleenmuotoilua varten. Kohonnut MMP-9 patologisena prosessina, joka liittyy suurempaan hematoomatilavuuteen, suurempaan perihematomaaliseen turvotukseen ja huonompaan kliiniseen tulokseen aivoverenvuodon yhteydessä, on dokumentoitu hyvin eläinmalleissa ja potilaissa. Yksi erityinen MMP-9-inhibiittori, joka yleistyy aivoverisuonisairauksissa, on minosykliini. Normaalisti FDA:n hyväksymä bakteeri-infektion ja akne vulgariksen varalta, minosykliinin on myös havaittu olevan sekä turvallinen että tehokas hoito iskeemisessä aivohalvauksessa; sen mahdollista roolia hermosoluja suojaavana aineena iskeemisessä aivohalvauksessa testataan parhaillaan suuressa, satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa. Minosykliinin hyödyllinen rooli neuroprotektanttina voi ulottua myös ICH:hen. Estämällä MMP-9:ää minosykliini voi heikentää BBB:n läpäisevyyttä, mikä vähentää perihematomaalista turvotusta ja heikentää massavaikutusta. Vaikka monet ICH-eläinmallit tukevat minosykliinin roolia MMP-9:n inhibiittorina ja hermosoluja suojaavana aineena, sen käyttöä ei ole koskaan tutkittu ihmisillä, joilla on ICH.