Verwendung von Minocyclin bei intrazerebraler Blutung

Intrazerebrale Blutungen (ICH) bleiben eine verheerende neurologische Erkrankung mit hoher Mortalität und schlechter Prognose bei unveränderten Sterblichkeitsraten (53–59 %). Akute Behandlungsmöglichkeiten für ICH bleiben unterstützend, da keine wirksame medikamentöse oder chirurgische Therapie verfügbar ist. Alle bisherigen Studien konnten das klinische Ergebnis in randomisierten, doppelblinden Studien nicht verbessern. Ein Interessengebiet war jedoch die Aufrechterhaltung der Integrität der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​und die Verhinderung des Wachstums vasogener Ödeme. Matrix-Metalloproteinasen (MMP) sind eine Familie allgegenwärtiger zinkabhängiger Endopeptidase-Enzyme, deren Hauptfunktion in der Verdauung von Kollagen Typ IV, Laminin und Fibronektin zum Zweck der Umgestaltung der extrazellulären Basallamina besteht. Erhöhtes MMP-9 als pathologischer Prozess, der mit einem größeren Hämatomvolumen, einem größeren perihämatomalen Ödem und einem schlechteren klinischen Ergebnis bei intrazerebralen Blutungen einhergeht, ist in Tiermodellen und Patienten gut dokumentiert. Ein besonderer MMP-9-Inhibitor, der bei zerebrovaskulären Erkrankungen immer häufiger eingesetzt wird, ist Minocyclin. Minocyclin ist normalerweise von der FDA für bakterielle Infektionen und Akne vulgaris zugelassen, hat sich aber auch als sichere und wirksame Behandlung bei ischämischem Schlaganfall erwiesen; Seine potenzielle Rolle als Neuroprotektivum bei ischämischem Schlaganfall wird derzeit in einer großen, randomisierten, doppelblinden Studie getestet. Die vorteilhafte Rolle von Minocyclin als Neuroprotektivum könnte sich auch auf ICH erstrecken. Durch die Hemmung von MMP-9 kann Minocyclin die BHS-Permeabilität verringern, was zu weniger perihämatomalen Ödemen und einem geringeren Masseneffekt führt. Obwohl zahlreiche tierische ICH-Modelle die Rolle von Minocyclin als Inhibitor von MMP-9 und Neuroprotektivum belegen, wurde seine Verwendung bei Menschen mit ICH nie untersucht.