進行性骨髄性悪性腫瘍患者におけるレゴラフェニブの研究

包含基準:

• 再発・難治性の進行悪性腫瘍の診断。 具体的には、以前の治療の1つのラインに失敗した再発性難治性難治性急性骨髄性白血病、低メチル化剤に失敗した骨髄異形成症候群、ルキソリチニブに失敗した、またはこの治療に不適格な骨髄線維症。
• 18歳以上。
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
• -インフォームドコンセントを提供できる。
• -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも2か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。

• 次のように定義される正常な臓器および骨髄機能:

  • -ギルバート病患者を除く、総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝臓が癌に関与している被験者の場合は≤5 x ULN）。
  • -アルカリホスファターゼ限界≤2.5 x ULN（肝臓または骨のがんの関与がある被験者の場合は≤5 x ULN）。
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
  • -国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 （ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。）

除外基準:

• -この研究中の治療への以前の割り当て。 試験への参加を永久に取りやめた被験者は、試験に再参加することはできません。
• -過去14日間の全身抗腫瘍療法（ヒドロキシ尿素を除く）。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは繰り返し測定で拡張期血圧> 90 mmHg）。

• 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

  • うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。
  • 活動性の冠動脈疾患。
  • -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、無作為化前3か月以内の新規発症狭心症、または無作為化前6か月以内の心筋梗塞。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -適格であり、適切なドナーがあり、造血幹細胞移植（HSCT）を受ける意思がある
• -治験薬の開始前4週間以内の出血または出血イベント≥NCI CTCAEグレード3。
• -インフォームドコンセントから6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈または動脈のイベント。
• -子宮頸がんを除く原発部位または組織学が異なる以前に未治療または同時のがん 上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管がんの治療、治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、非侵襲性気道消化器腫瘍または表在性膀胱腫瘍。 -根治的に治療された癌を生き延び、登録前に3年以上病気の証拠がない被験者は許可されます。 すべてのがん治療は、登録の少なくとも 3 年前に完了している必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染。
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍または骨折の存在。
• -治験薬の開始前28日以内の大手術または重大な外傷。
• -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
• 投薬が必要な発作性疾患。
• -持続性タンパク尿≥グレード3 NCI-CTCAE v4.0（> 3.5 g / 24時間、尿タンパクで測定：無作為尿サンプルのクレアチニン比）。
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（NCI-CTCAEバージョン4.0以上のグレード2の呼吸困難）。
• -臓器同種移植片の病歴（角膜移植を含む）。 -治験薬、治験薬クラス、またはこの試験の過程で与えられた製剤の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症。
• 吸収不良状態。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。 -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に実施された血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性の存在。脱毛症を除いて、NCI CTCAE v4.03 グレード 0 または 1 に解決していないと定義されています。 -レゴラフェニブによって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性のある被験者（例： 難聴、神経障害など）は、主治医と相談の上、含めることができます。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心臓不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患