Studie zu Regorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenen myeloischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Diagnose rezidivierter/refraktärer fortgeschrittener Malignome. Insbesondere: rezidivierende refraktäre refraktäre akute myeloische Leukämie, bei der eine vorherige Therapielinie versagt hat, myelodysplastisches Syndrom, bei der hypomethylierende Wirkstoffe versagt haben, Myelofibrose, bei der Ruxolitinib versagt hat oder die für diese Therapie nicht geeignet sind.
• 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.

• Normale Organ- und Markfunktion definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses).
  • Alkalischer Phosphatase-Grenzwert ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leber- oder Knochenbeteiligung ihres Krebses).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • International normalisiertes Verhältnis (INR)/ partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Probanden, die prophylaktisch mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegen.)

Ausschlusskriterien:

• Frühere Zuweisung zur Behandlung während dieser Studie. Probanden, die dauerhaft von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder an der Studie teilnehmen.
• Systemische antineoplastische Therapie in den letzten 14 Tagen (ausgenommen Hydroxyharnstoff).
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck > 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.

• Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz – New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktive koronare Herzkrankheit.
  • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern.
  • Instabile Angina (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Berechtigt, einen geeigneten Spender haben und bereit sind, sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) zu unterziehen
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Thrombotische, embolische, venöse oder arterielle Ereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung.
• Zuvor unbehandelter oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie unterscheidet, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Duktalkarzinom in situ der Brust, kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkarzinom, nichtinvasiven aerodigestiven Neoplasmen oder oberflächlichem Blasentumor. Probanden, die einen Krebs überleben, der kurativ behandelt wurde und für mehr als 3 Jahre vor der Registrierung keine Anzeichen einer Krankheit hatte, sind zugelassen. Alle Krebsbehandlungen müssen mindestens 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen sein.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Anfallsleiden, das Medikamente erfordert.
• Anhaltende Proteinurie ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, gemessen anhand des Protein:Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe).
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (≥ NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2 Dyspnoe).
• Geschichte der Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation). Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen.
• Jeder Malabsorptionszustand.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Vorhandensein von ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben zu NCI CTCAE v4.03 Grad 0 oder 1 mit Ausnahme von Alopezie. Patienten mit irreversibler Toxizität, von der vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch Regorafenib verschlimmert wird (z. Hörverlust, Neuropathie) können nach Rücksprache mit dem Studienleiter aufgenommen werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden