Regorafenibitutkimus potilailla, joilla on edennyt myelooinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutuneiden/refraktoristen edenneiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi. Erityisesti: uusiutunut refraktaarinen refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, jolle yksi aikaisempi hoito ei ole epäonnistunut, myelodysplastinen oireyhtymä, joka on epäonnistunut hypometylointiaineilla, myelofibroosi, joka on epäonnistunut ruksolitinibihoidossa tai jotka eivät ole kelvollisia tähän hoitoon.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.

• Normaali elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksan aiheuttama syöpä).
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksan tai luuston syöpä).
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Koehenkilöt, joita hoidetaan ennaltaehkäisevästi varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista.)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi määräys hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata tutkimukseen.
• Systeeminen antineoplastinen hoito viimeisten 14 päivän aikana (pois lukien hydroksiurea).
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Ovat kelvollisia, heillä on sopiva luovuttaja ja he ovat valmiita hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Tromboottiset, emboliset, laskimo- tai valtimotapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen saamisesta.
• Aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu rintasyöpä in situ, parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiiviset aerodigestiiviset kasvaimet tai pinnallinen virtsarakon kasvain. Koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä sairaudesta yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä, ovat sallittuja. Kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö.
• Pysyvä proteinuria ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini:kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE versio 4.0, asteen 2 hengenahdistus).
• Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto). Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän kokeen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v4.03:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta kaljuutta. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jota regorafenibin ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, neuropatia) voidaan sisällyttää päätutkijan kanssa kuultuaan.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista