Изучение регорафениба у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Диагностика рецидивирующих/рефрактерных распространенных злокачественных новообразований. В частности: рецидивирующий рефрактерный рефрактерный острый миелоидный лейкоз, при котором одна из линий предшествующей терапии оказалась неэффективной, миелодиспластический синдром при неэффективности гипометилирующих препаратов, миелофиброз при неэффективности руксолитиниба или при невозможности данной терапии.
• 18 лет или старше.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Возможность дать информированное согласие.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания МКФ, и по крайней мере до 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.

• Нормальная функция органов и костного мозга определяется как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с болезнью Жильбера.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком).
  • Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с раком печени или костей).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
  • Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН. (Субъекты, которые профилактически лечатся таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного отклонения в параметрах свертывания крови.)

Критерий исключения:

• Предыдущее назначение на лечение во время этого исследования. Субъектам, навсегда исключенным из участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании.
• Системная противоопухолевая терапия в течение последних 14 дней (исключая гидроксимочевину).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > Класс II.
  • Активная ишемическая болезнь сердца.
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Соответствует требованиям, имеет подходящего донора и готов пройти трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Тромботические, эмболические, венозные или артериальные события, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после получения информированного согласия.
• Ранее нелеченый или сопутствующий рак, отличающийся первичной локализацией или гистологией, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченной протоковой карциномы in situ молочной железы, радикально леченного немеланомного рака кожи, неинвазивных аэродигестивных новообразований или поверхностной опухоли мочевого пузыря. Допускаются субъекты, выжившие после радикального лечения рака и не имеющие признаков заболевания в течение более 3 лет до регистрации. Все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до регистрации.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
• Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения.
• Стойкая протеинурия ≥ 3 степени NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 г/24 часа, измерено по соотношению белок/креатинин в моче в произвольной пробе мочи).
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE версии 4.0, одышка 2 степени).
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы). Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам составов, принимаемых в ходе этого исследования.
• Любое состояние мальабсорбции.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Наличие неустраненных токсических эффектов от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемых как неразрешившиеся до NCI CTCAE v4.03 степени 0 или 1, за исключением алопеции. Субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой регорафенибом не обосновано (например, потеря слуха, невропатия) могут быть включены после консультации с главным исследователем.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.