Studie regorafenibu u pacientů s pokročilými myeloidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika relabujících/refrakterních pokročilých malignit. Konkrétně: recidivující refrakterní refrakterní akutní myeloidní leukémie, která selhala v jedné linii předchozí terapie, myelodysplastický syndrom, u kterého selhala hypometylační činidla, myelofibróza, u níž selhal ruxolitinib nebo pro ni tato terapie není vhodná.
• 18 let nebo více.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny).
  • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s postižením jater nebo kostí jejich rakovinou).
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Jedinci, kteří jsou profylakticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech.)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí přiřazení k léčbě během této studie. Subjektům, kterým byla trvale odejmuta účast ve studii, nebude umožněno znovu vstoupit do studie.
• Systémová antineoplastická léčba v posledních 14 dnech (kromě hydroxyurey).
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg při opakovaném měření) navzdory optimálnímu lékařskému řízení.

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:

  • Městnavé srdeční selhání – New York Heart Association (NYHA) > Třída II.
  • Aktivní onemocnění koronárních tepen.
  • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin.
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během 3 měsíců před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jsou způsobilí, mají vhodného dárce a jsou ochotni podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Trombotické, embolické, venózní nebo arteriální příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
• Dříve neléčená nebo souběžná rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného duktálního karcinomu prsu in situ, kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivních aerodigestivních novotvarů nebo povrchového tumoru močového měchýře. Subjekty, které přežily rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před registrací, jsou povoleny. Všechny léčby rakoviny musí být dokončeny alespoň 3 roky před registrací.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Záchvatová porucha vyžadující léky.
• Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně).
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky). Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav malabsorpce.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Přítomnost nevyřešených toxicit z předchozí protinádorové léčby, definovaná jako nevyřešená na NCI CTCAE v4.03 stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie. Subjekty s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by mohla být exacerbována regorafenibem (např. ztráta sluchu, neuropatie) mohou být zařazeny po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie