Undersøgelse af regorafenib hos patienter med avanceret myeloid malignitet

Inklusionskriterier:

• Diagnose af recidiverende/refraktære fremskredne maligniteter. Specifikt: recidiverende refraktær refraktær akut myeloid leukæmi, der har svigtet én linje af tidligere behandling, myelodysplastisk syndrom, der har svigtet hypomethylerende midler, myelofibrose, der har svigtet ruxolitinib eller ikke er berettiget til denne behandling.
• 18 år eller derover.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Kan give informeret samtykke.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.

• Normal organ- og marvfunktion defineret som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med Gilberts sygdom.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer).
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med lever- eller knogleinvolvering af deres cancer).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøgspersoner, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametrene.)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere opgave til behandling under denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i undersøgelsen.
• Systemisk antineoplastisk behandling inden for de seneste 14 dage (eksklusive hydroxyurinstof).
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronararteriesygdom.
  • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Berettiget til, har en passende donor og er villig til at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
• Tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet duktalt carcinom in situ i brystet, helbredende behandlet ikke-melanom hudcarcinom, ikke-invasive aerodigestive neoplasmer eller overfladisk blæretumor. Forsøgspersoner, der overlever en kræftsygdom, der er blevet kurativt behandlet og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før registrering er tilladt. Alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før tilmelding.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Anfaldslidelse, der kræver medicin.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grad 2 dyspnø).
• Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation). Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver malabsorptionstilstand.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Tilstedeværelse af uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v4.03 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af regorafenib (f. høretab, neuropati) kan inkluderes efter samråd med hovedinspektøren.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav