Étude du régorafénib chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées

Critère d'intégration:

• Diagnostic des tumeurs malignes avancées récidivantes/réfractaires. Plus précisément : la leucémie myéloïde aiguë réfractaire réfractaire en rechute qui a échoué à une ligne de traitement antérieur, le syndrome myélodysplasique qui a échoué aux agents hypométhylants, la myélofibrose qui a échoué au ruxolitinib ou qui n'est pas éligible à ce traitement.
• 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Capable de fournir un consentement éclairé.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

• Fonction normale des organes et de la moelle définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert.
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer).
  • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique ou osseuse de leur cancer).
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN.
  • Rapport international normalisé (INR)/Temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Les sujets traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation.)

Critère d'exclusion:

• Affectation précédente au traitement au cours de cette étude. Les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à réintégrer l'étude.
• Traitement antinéoplasique systémique au cours des 14 derniers jours (à l'exclusion de l'hydroxyurée).
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Maladie coronarienne active.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Éligible pour, avoir un donneur approprié et être prêt à subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
• Cancer non traité antérieurement ou concomitant distinct par le site primitif ou l'histologie, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome canalaire in situ du sein traité, du carcinome cutané non mélanome traité curativement, des néoplasmes aérodigestifs non invasifs ou de la tumeur superficielle de la vessie. Les sujets survivants d'un cancer qui a été traité de manière curative et sans signe de maladie depuis plus de 3 ans avant l'enregistrement sont autorisés. Tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'inscription.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
• Protéinurie persistante ≥ Grade 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire).
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (≥ NCI-CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2).
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée). Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
• Toute condition de malabsorption.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Présence de toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au grade 0 ou 1 du NCI CTCAE v4.03, à l'exception de l'alopécie. Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le régorafénib (par ex. perte auditive, neuropathie) peuvent être inclus après consultation avec l'investigateur principal.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude