Studie av regorafenib hos patienter med avancerade myeloida maligniteter

Inklusionskriterier:

• Diagnos av recidiverande/refraktära avancerade maligniteter. Specifikt: recidiverande refraktär refraktär akut myeloisk leukemi som har misslyckats med en behandlingslinje, myelodysplastiskt syndrom som har misslyckats med hypometylerande medel, myelofibros som har misslyckats med ruxolitinib eller som inte är kvalificerade för denna behandling.
• 18 år eller äldre.
• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Kan ge informerat samtycke.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF fram till minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Kan svälja och behålla oral medicin.

• Normal organ- och märgfunktion definierad som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN) förutom för patienter med Gilberts sjukdom.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer).
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med lever- eller skelettpåverkan av sin cancer).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Ämnen som behandlas profylaktiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns.)

Exklusions kriterier:

• Tidigare uppdrag till behandling under denna studie. Försökspersoner som permanent dras tillbaka från studiedeltagandet kommer inte att tillåtas att återinträda i studien.
• Systemisk antineoplastisk behandling under de senaste 14 dagarna (exklusive hydroxiurea).
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.

• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  • Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II.
  • Aktiv kranskärlssjukdom.
  • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Kvalificerad för, har en lämplig donator och är villiga att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter informerat samtycke.
• Tidigare obehandlad eller samtidig cancer som är distinkt i primärt ställe eller histologi förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat duktalt karcinom in situ i bröstet, botande behandlat icke-melanom hudkarcinom, icke-invasiva aerodigestiva neoplasmer eller ytlig blåstumör. Försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år före registrering är tillåtna. Alla cancerbehandlingar måste vara avslutade minst 3 år innan registrering.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart.
• Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
• Anfallsstörning som kräver medicinering.
• Ihållande proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ NCI-CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné).
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation). Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.
• Eventuellt malabsorptionstillstånd.
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller avser att bli gravida under studien. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Förekomst av olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att den inte har löst sig till NCI CTCAE v4.03 grad 0 eller 1 med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av regorafenib (t. hörselnedsättning, neuropati) kan inkluderas efter samråd med huvudutredaren.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven