Studio di Regorafenib in pazienti con neoplasie mieloidi avanzate

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di neoplasie avanzate recidivanti/refrattarie. In particolare: leucemia mieloide acuta refrattaria recidivante che ha fallito una linea di terapia precedente, sindrome mielodisplastica che ha fallito agenti ipometilanti, mielofibrosi che ha fallito ruxolitinib o non è ammissibile per questa terapia.
• 18 anni di età o superiore.
• Performance status ECOG di 0-1.
• In grado di fornire il consenso informato.
• I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

• Funzione normale degli organi e del midollo definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore).
  • Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico o osseo del cancro).
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (I soggetti trattati profilatticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione.)

Criteri di esclusione:

• Assegnazione precedente al trattamento durante questo studio. I soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• Terapia antineoplastica sistemica negli ultimi 14 giorni (esclusa idrossiurea).
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >140 mmHg o pressione diastolica >90 mmHg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.

• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Malattia coronarica attiva.
  • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Idoneo, avere un donatore idoneo e disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dal consenso informato.
• Cancro precedentemente non trattato o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia eccetto cancro cervicale in situ, carcinoma duttale trattato in situ della mammella, carcinoma cutaneo non melanoma trattato curativamente, neoplasie aerodigestive non invasive o tumore della vescica superficiale. Sono ammessi i soggetti che sopravvivono a un cancro che è stato trattato in modo curativo e senza evidenza di malattia per più di 3 anni prima della registrazione. Tutti i trattamenti contro il cancro devono essere completati almeno 3 anni prima della registrazione.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Presenza di una ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea.
• Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione di urina casuale).
• Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento del consenso informato.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (≥ NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 2 dispnea).
• Storia di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto di cornea). Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Presenza di tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definita come non risolta al grado 0 o 1 NCI CTCAE v4.03 ad eccezione dell'alopecia. Soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata da regorafenib (ad es. perdita dell'udito, neuropatia) possono essere inclusi dopo aver consultato il ricercatore principale.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio