A regorafenib vizsgálata előrehaladott mieloid rosszindulatú betegekben

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter előrehaladott rosszindulatú daganatok diagnózisa. Pontosabban: kiújult, refrakter, refrakter akut myeloid leukémia, amely egy korábbi terápia során sikertelen volt, myelodysplasiás szindróma, amelynél a hipometiláló szerek nem jártak sikerrel, mielofibrózis, amelynél a ruxolitinib sikertelen volt, vagy nem alkalmas erre a terápiára.
• 18 éves vagy idősebb.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Képes tájékozott beleegyezést adni.
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 2 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.

• A normál szervi és csontvelői funkció meghatározása:

  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rákos máj érintett).
  • Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a máj vagy a csont érintett a rákban).
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR)/Parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Azok az alanyok, akiket profilaktikusan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre.)

Kizárási kritériumok:

• Korábbi beosztás a kezelésre a vizsgálat során. A vizsgálatban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a vizsgálatba.
• Szisztémás daganatellenes kezelés az elmúlt 14 napban (kivéve a hidroxi-karbamidot).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.

• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association (NYHA) > II. osztály.
  • Aktív koszorúér-betegség.
  • A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok.
  • Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Alkalmas, megfelelő donorral rendelkezik, és hajlandó részt venni a vérképző őssejt-transzplantáción (HSCT)
• Bármilyen ≥ NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
• Trombózisos, embóliás, vénás vagy artériás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül.
• Korábban kezeletlen vagy egyidejűleg előforduló rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik, kivéve a méhnyakrák in situ, kezelt in situ ductalis karcinómáját, gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrkarcinómát, nem invazív aero-emésztési daganatokat vagy felületes hólyagdaganatot. Azok az alanyok, akik a regisztrációt megelőzően több mint 3 évig gyógyítólag kezelt rákot túlélnek, és a betegségre utaló jelek nélkül több mint 3 évig engedélyezettek. Minden rákkezelést legalább 3 évvel a regisztráció előtt be kell fejezni.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte.
• Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
• Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavar.
• Perzisztens proteinuria ≥ 3. fokozatú NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin aránya alapján mérve véletlenszerű vizeletmintán).
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ NCI-CTCAE 4.0 verzió, 2. fokozatú nehézlégzés).
• Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben, amelyeket a vizsgálat során adtak be.
• Bármilyen felszívódási zavar.
• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat alatt. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 7 napon belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
• Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitások jelenléte, amelyet úgy határoztak meg, hogy az NCI CTCAE v4.03 0. vagy 1. fokozatúvá nem szűnt meg, kivéve az alopecia. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a regorafenib súlyosbítja (pl. halláskárosodás, neuropátia) a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően szerepelhet.
• Kontrollálatlan inter-current betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést