Badanie regorafenibu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Diagnostyka nawrotowych/opornych na leczenie zaawansowanych nowotworów złośliwych. Konkretnie: nawracająca, oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa, w przypadku której jedna linia wcześniejszej terapii zakończyła się niepowodzeniem, zespół mielodysplastyczny, w przypadku którego zawiodły środki hipometylujące, zwłóknienie szpiku, w przypadku którego ruksolitynib okazał się nieskuteczny lub niekwalifikujący się do tej terapii.
• 18 lat lub więcej.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
• Osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.

• Prawidłowa czynność narządu i szpiku zdefiniowana jako:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta.
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę).
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem wątroby lub kości).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. (Osoby, które są profilaktycznie leczone środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą dopuszczone do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia).

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie przypisanie do leczenia podczas tego badania. Osoby trwale wycofane z udziału w badaniu nie będą mogły ponownie wziąć udziału w badaniu.
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatnich 14 dni (z wyłączeniem hydroksymocznika).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.

• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
  • Czynna choroba wieńcowa.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Kwalifikują się, mają odpowiedniego dawcę i są chętni do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Zdarzenia zakrzepowe, zatorowe, żylne lub tętnicze, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody.
• Wcześniej nieleczony lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka przewodowego in situ piersi, leczonego nieczerniakowego raka skóry, nieinwazyjnego nowotworu układu oddechowego lub powierzchownego guza pęcherza moczowego. Pacjenci, którzy przeżyli raka, który był leczony i bez objawów choroby przez ponad 3 lata przed rejestracją, są dopuszczeni. Wszystkie terapie przeciwnowotworowe muszą zostać zakończone co najmniej 3 lata przed rejestracją.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Zaburzenie napadowe wymagające leczenia.
• Utrzymujący się białkomocz ≥ stopnia 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 h, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność 2. stopnia wg NCI-CTCAE wersja 4.0).
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki). Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Obecność nierozwiązanych toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowana jako nieustępująca do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v4.03, z wyjątkiem łysienia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia nie można zasadnie oczekiwać po regorafenibie (np. utrata słuchu, neuropatia) mogą być uwzględnione po konsultacji z głównym badaczem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania