Studie av regorafenib hos pasienter med avanserte myeloide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av residiverende/refraktære avanserte maligniteter. Spesifikt: residiverende refraktær refraktær akutt myeloid leukemi som har sviktet én linje av tidligere behandling, myelodysplastisk syndrom som har sviktet hypometylerende midler, myelofibrose som har sviktet ruxolitinib eller ikke er kvalifisert for denne behandlingen.
• 18 år eller eldre.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Kunne gi informert samtykke.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.

• Normal organ- og margfunksjon definert som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft).
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med lever- eller beninvolvering av kreft).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende unormalitet i koagulasjonsparametere.)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere oppdrag til behandling under denne studien. Forsøkspersoner som trekkes permanent fra studiedeltakelsen vil ikke få lov til å gå inn i studien på nytt.
• Systemisk antineoplastisk behandling de siste 14 dagene (unntatt hydroksyurea).
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Kvalifisert for, har en passende donor og er villig til å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter informert samtykke.
• Tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi unntatt livmorhalskreft in situ, behandlet duktalt karsinom in situ i brystet, kurativt behandlet ikke-melanom hudkarsinom, ikke-invasive aerodigestive neoplasmer eller overfladisk blæretumor. Personer som overlever en kreft som ble kurativt behandlet og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før registrering er tillatt. Alle kreftbehandlinger må være gjennomført minst 3 år før registrering.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd.
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Anfallslidelse som krever medisinering.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné).
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon). Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller har tenkt å bli gravide under studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Tilstedeværelse av uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v4.03 grad 0 eller 1 med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av regorafenib (f. hørselstap, nevropati) kan inkluderes etter samråd med hovedutforsker.
• Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav