Studie van regorafenib bij patiënten met gevorderde myeloïde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverende/refractaire gevorderde maligniteiten. In het bijzonder: recidiverende refractaire acute myeloïde leukemie waarbij één lijn van eerdere therapie heeft gefaald, myelodysplastisch syndroom waarbij hypomethylerende middelen hebben gefaald, myelofibrose waarbij ruxolitinib heeft gefaald of die niet in aanmerking komen voor deze therapie.
• 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

• Normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert.
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met leverbetrokkenheid van hun kanker).
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met lever- of botbetrokkenheid van hun kanker).
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN. (Proefpersonen die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters.)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere opdracht tot behandeling tijdens deze studie. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Systemische antineoplastische therapie in de afgelopen 14 dagen (exclusief hydroxyurea).
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Actieve coronaire hartziekte.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• In aanmerking komen voor, een geschikte donor hebben en bereid zijn hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te ondergaan
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
• Eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die onderscheiden is in primaire lokalisatie of histologie behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst, curatief behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, niet-invasieve aerodigestieve neoplasmata of oppervlakkige blaastumor. Proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief werd behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat registratie werd geregistreerd, zijn toegestaan. Alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan de registratie zijn voltooid.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is.
• Aanhoudende proteïnurie ≥ Graad 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe).
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie). Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Aanwezigheid van onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v4.03 graad 0 of 1, met uitzondering van alopecia. Proefpersonen met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht kan worden dat ze verergeren door regorafenib (bijv. gehoorverlies, neuropathie) kan worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken