Estudio de Regorafenib en pacientes con neoplasias malignas mieloides avanzadas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de neoplasias malignas avanzadas recidivantes/refractarias. Específicamente: leucemia mieloide aguda refractaria refractaria recidivante en la que ha fallado una línea de terapia anterior, síndrome mielodisplásico en el que han fallado los agentes hipometilantes, mielofibrosis en la que ha fallado el ruxolitinib o no son elegibles para esta terapia.
• 18 años de edad o mayor.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.

• Función normal de órganos y médula definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer).
  • Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático o óseo de su cáncer).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Razón internacional normalizada (INR)/Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Los sujetos que reciben tratamiento profiláctico con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación).

Criterio de exclusión:

• Asignación previa al tratamiento durante este estudio. Los sujetos retirados permanentemente de la participación en el estudio no podrán volver a ingresar al estudio.
• Terapia antineoplásica sistémica en los últimos 14 días (excluyendo hidroxiurea).
• Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg en mediciones repetidas) a pesar del manejo médico óptimo.

• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

  • Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Clase II.
  • Enfermedad arterial coronaria activa.
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Elegible para, tiene un donante adecuado y está dispuesto a someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
• Cáncer no tratado previamente o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal in situ de mama tratado, el carcinoma de piel no melanoma tratado curativamente, las neoplasias aerodigestivas no invasivas o el tumor vesical superficial. Se permiten sujetos que sobreviven a un cáncer que fue tratado curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes del registro. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 3 años antes del registro.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Presencia de herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
• Trastorno convulsivo que requiere medicación.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido por proteína en orina: índice de creatinina en una muestra de orina aleatoria).
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Derrame pleural o ascitis que causa compromiso respiratorio (≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2 disnea).
• Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea). Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición de malabsorción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Presencia de toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definida como no resuelta al grado 0 o 1 de NCI CTCAE v4.03 con la excepción de la alopecia. Sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por regorafenib (p. pérdida de audición, neuropatía) pueden incluirse después de consultar con el investigador principal.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.