Estudo de Regorafenibe em Pacientes com Malignidades Mielóides Avançadas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de neoplasias avançadas recidivantes/refratárias. Especificamente: leucemia mielóide aguda refratária recidivante que falhou uma linha de terapia anterior, síndrome mielodisplásica que falhou agentes hipometilantes, mielofibrose que falhou com ruxolitinibe ou não é elegível para esta terapia.
• 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Capaz de fornecer consentimento informado.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 2 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.

• Função normal de órgão e medula definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN), exceto para pacientes com doença de Gilbert.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer).
  • Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático ou ósseo de seu câncer).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Razão normalizada internacional (INR)/Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN. (Indivíduos que são tratados profilaticamente com um agente como varfarina ou heparina serão autorizados a participar, desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação.)

Critério de exclusão:

• Atribuição prévia ao tratamento durante este estudo. Indivíduos permanentemente retirados da participação no estudo não terão permissão para entrar novamente no estudo.
• Terapia antineoplásica sistêmica nos últimos 14 dias (excluindo hidroxiureia).
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica > 140 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Doença arterial coronariana ativa.
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Elegível, tem um doador adequado e está disposto a se submeter ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o consentimento informado.
• Câncer previamente não tratado ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia, exceto câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ tratado da mama, carcinoma cutâneo não melanoma tratado curativamente, neoplasias aerodigestivas não invasivas ou tumor superficial da bexiga. Indivíduos sobreviventes de um câncer que foi tratado curativamente e sem evidência de doença por mais de 3 anos antes do registro são permitidos. Todos os tratamentos de câncer devem ser concluídos pelo menos 3 anos antes do registro.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea.
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Distúrbio convulsivo que requer medicação.
• Proteinúria persistente ≥ Grau 3 NCI-CTCAE v4.0 (> 3,5 g/24 horas, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina).
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 2 dispnéia).
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea). Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo.
• Qualquer condição de má absorção.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Presença de toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v4.03 grau 0 ou 1, com exceção de alopecia. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada por regorafenibe (p. perda auditiva, neuropatia) podem ser incluídos após consulta com o investigador principal.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo