卵巣がん患者におけるケベトリンの第 2 相研究

包含基準:

1. 臨床研究に参加するための個人署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセントの証拠
2. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の非妊娠中の成人女性
3. 腹膜転移を伴う漿液性上皮性卵巣がんが組織学的に確認された
4. プラチナ耐性/難治性疾患。プラチナ療法の最終投与後6か月以内の疾患の進行/再発(耐性)、または最新のプラチナベースの治療を受けている間の反応の欠如または疾患の進行(難治性)とそれぞれ定義されます。
5. 放射線科医の評価者によって決定された測定可能な疾患。RECIST v.1.1 による一次元測定可能な病変 (標的病変) が少なくとも 1 つあり、これまでに放射線照射または生検が行われていない
6. 以前に放射線照射または生検を行っていない非標的病変の存在。スクリーニング時およびケベトリン治療完了後に針生検を採取できるようにするため
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

8. スクリーニング時の検査値によって確認された適切な血液および臓器機能:

   1. 骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/μL (この ANC が顆粒球コロニー刺激因子によって誘導またはサポートされたという証拠はない)
   2. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (スクリーニング後 7 日以内に赤血球輸血なし)
   3. 血小板数 ≥ 100,000 細胞/μL (この血小板数が血小板刺激剤によって誘導またはサポートされたという証拠はない)
   4. 腎機能: クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
   5. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; ALT および AST ≤ 3 x ULN。アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN
   6. 神経機能: 神経障害 (感覚および運動) ≤ CTCAE Grade 1
   7. 凝固状態: プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 ULN または INR が正常範囲内。および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.2 × ULN

9. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間を通して効果的な避妊を行う必要があります。 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

   1. 完全な禁欲（これが被験者の通常のライフスタイルである場合）。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 (被験者は研究中に性的に活動的になった場合には避妊を行うことに同意しなければなりません。)
   2. -治験治療開始の少なくとも6週間前に、外科的不妊手術（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術）または卵管結紮。
   3. 男性パートナーの不妊手術。スクリーニングの少なくとも6か月前に行われます。 研究に参加する女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーが唯一のパートナーである必要があります。
   4. 二重バリア法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。
   5. 経口*/注射/埋め込み/経皮ホルモン避妊法、または同等の有効性 (失敗率 <1%) を持つ他の形態のホルモン避妊法 (例: ホルモン膣リング)。
   6. 子宮内装置または子宮内システム。 *研究治療を受ける前に、少なくとも3か月間安定した経口避妊薬を（同じ錠剤で）使用していること。

   女性が適切な臨床プロフィール（例：適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然）無月経が連続12か月ある場合、または外科的子宮摘出術および/または手術を受けている場合、女性は閉経後であり、出産の可能性がないとみなされる。 -少なくとも6週間前に両側卵巣切除術または卵管結紮術を受けている。

10. 捜査官の意見では、推定余命は少なくとも6か月
11. 予定された訪問、研究評価、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる

除外基準:

1. 分析のための腫瘍生体サンプルの採取、つまり腫瘍病変の生検、および/または腹水からの腹水採取（存在する場合）を許可したくない
2. 非上皮性腫瘍（高悪性度の漿液成分を含まない悪性混合ミュラー管腫瘍、または悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、境界腫瘍）を含む）
3. 中枢神経系転移の既知の存在
4. 片側または両側に重大な胸膜疾患/胸水貯留を引き起こす腫瘍転移の存在（重大な胸水とは、21日に1回よりも頻繁に胸腔穿刺が必要な場合と定義されます）
5. 21日に1回以上の頻度で穿刺を必要とする腹水の存在。
6. -適切に治療/切除された場合を除き、治験治療開始前の過去3年以内に活動性または治療を受けた別の原発がんの病歴：基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは日光角化症。または乳房または子宮頸部の上皮内癌。または非浸潤性の悪性結腸ポリープ
7. 以前の治療によって引き起こされたCTCAEグレード2以上の重症度の持続的な毒性作用（脱毛症を除く）
8. -登録前12か月以内の動脈血栓塞栓症または深部静脈血栓塞栓症の病歴

9. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

   1. 登録前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症
   2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
   3. 投薬を必要とする不整脈（心室拍数が制御されている無症候性心房細動は含まれません）
10. QTc延長または対象の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の医学的に関連する異常を示すスクリーニング時に得られた心電図（ECG）
11. 治験責任医師の意見では、腸穿孔のリスクが平均より高い（例、部分的または完全な腸閉塞の症状、最近（6か月以内）の瘻孔または腸穿孔の病歴、完全非経口栄養および継続的な水分補給の必要性）
12. ケベトリン試験期間中に継続的な抗菌療法を必要とする活動性または慢性再発性全身感染症
13. 過去にHIV、B型肝炎、またはC型肝炎に感染した病歴がある
14. -治験責任医師の医学的意見により、研究への参加を除外すべきである、その他の制御されていないおよび/または臨床的に重大な全身性疾患または症状の進行中または最近の病歴
15. 大手術から計画された治験治療の開始までの期間が 3 週間未満であること。大きな切り傷は治ったはずだ
16. 卵巣がんの最後の治療から4週間以内
17. -治験治療開始前4週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験的または実験的治療または処置または介入試験への参加
18. 妊娠または授乳中（授乳中）の、妊娠の可能性のある女性
19. ケベトリンの臨床研究への以前の参加
20. -治験治療開始前6か月以上完全寛解状態でない限り、アルコールまたは薬物乱用の病歴
21. 治験責任医師の意見では、被験者を重大なリスクにさらす、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常