Une étude de phase 2 de Kevetrin chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un consentement éclairé écrit personnellement signé et daté pour participer à l'étude clinique
2. Femmes adultes non enceintes âgées d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé
3. Cancer séreux épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement avec métastases péritonéales
4. Maladie résistante/réfractaire au platine, définie comme une progression/rechute de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose administrée de traitement au platine (résistant), ou l'absence de réponse ou la progression de la maladie lors de la réception du traitement à base de platine le plus récent (réfractaire), respectivement
5. Maladie mesurable, telle que déterminée par l'évaluateur radiologue, avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle (lésion cible) par RECIST v.1.1 qui n'a pas été irradiée ou biopsiée auparavant
6. Présence de lésions non ciblées qui n'ont pas été préalablement irradiées ou biopsiées ; pour permettre la collecte de biopsies à l'aiguille lors du dépistage et après la fin du traitement par Kevetrin
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

8. Fonction hématologique et organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire lors du dépistage :

   1. Fonction de la moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/μL (sans preuve que cet ANC a été induit ou soutenu par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes)
   2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (sans transfusion de GR dans les 7 jours suivant le dépistage)
   3. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL (sans preuve que cette numération plaquettaire a été induite ou soutenue par un agent stimulant les plaquettes)
   4. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LSN
   5. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT et AST ≤ 3 x LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
   6. Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) ≤ CTCAE Grade 1
   7. État de la coagulation : temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 ULN ou INR dans les limites normales ; et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,2 × LSN

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes de contraception efficaces comprennent :

   1. Abstinence totale (si c'est le mode de vie habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. (Le sujet doit accepter d'utiliser une contraception s'il devient sexuellement actif pendant l'étude.)
   2. Stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou ligature des trompes au moins six semaines avant le début du traitement à l'étude.
   3. Stérilisation du partenaire masculin, survenant au moins 6 mois avant le dépistage. Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être leur seul partenaire.
   4. Méthode double barrière : Préservatif ou Capuchon occlusif (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.
   5. Contraception hormonale orale*/injectée/implantée/transdermique ou autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple, anneau vaginal hormonal.
   6. Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin. * Utilisation stable de la contraception orale (sur la même pilule) pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement à l'étude.

   Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois consécutifs d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une hystérectomie chirurgicale et/ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes il y a au moins six semaines.

10. Espérance de vie estimée à au moins 6 mois, selon l'enquêteur
11. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux évaluations de l'étude et aux tests de laboratoire, et à d'autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Refus d'autoriser le prélèvement d'échantillons biologiques tumoraux pour analyse, c'est-à-dire des biopsies de lésions tumorales et / ou la collecte de liquide d'ascite à partir d'ascites abdominales (le cas échéant)
2. Tumeur non épithéliale, y compris les tumeurs müllériennes mixtes malignes sans composant séreux de haut grade, ou les tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c'est-à-dire les tumeurs limites)
3. Présence connue de métastases du système nerveux central
4. Présence de métastases tumorales provoquant une maladie/un épanchement pleural significatif unilatéral ou bilatéral (un épanchement pleural important est défini par la nécessité d'une thoracentèse plus fréquemment qu'une fois tous les 21 jours)
5. Présence d'ascite nécessitant une paracentèse plus fréquemment qu'une fois tous les 21 jours.
6. Antécédents d'un autre cancer primitif qui a été actif ou traité au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des cas traités/réséqués de manière adéquate : carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde ou kératoses actiniques ; ou carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus; ou polypes malins du côlon non invasifs
7. Effets toxiques persistants avec sévérité de grade CTCAE 2 ou plus (à l'exclusion de l'alopécie) causés par un traitement antérieur
8. Antécédents de thromboembolie artérielle ou veineuse profonde dans les 12 mois précédant l'inscription

9. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

   1. Infarctus du myocarde ou angor instable < 6 mois avant l'inscription
   2. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
   3. Arythmie cardiaque nécessitant des médicaments (n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée)
10. Électrocardiogramme (ECG) obtenu lors du dépistage qui montre un allongement de l'intervalle QTc ou d'autres anomalies médicalement pertinentes pouvant affecter la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude
11. À un risque plus élevé que la moyenne, de l'avis de l'investigateur, de perforation intestinale (par exemple, symptômes d'occlusion intestinale partielle ou complète, antécédents récents (dans les 6 mois) de fistule ou de perforation intestinale, nécessité d'une nutrition parentérale totale et d'une hydratation continue)
12. Infections systémiques récurrentes actives ou chroniques nécessitant un traitement antimicrobien continu pendant la période d'étude de Kevetrin
13. Antécédents médicaux d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
14. Antécédents en cours ou récents de toute autre maladie ou affection systémique non contrôlée et / ou cliniquement significative qui, de l'avis médical de l'investigateur, devrait exclure la participation à l'étude
15. Moins de 3 semaines entre la chirurgie majeure et le début prévu du traitement à l'étude ; les incisions majeures doivent avoir cicatrisé
16. Moins de 4 semaines depuis le dernier traitement pour le cancer de l'ovaire
17. Toute thérapie ou procédure expérimentale ou expérimentale ou participation à tout essai interventionnel dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
18. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent (allaitantes)
19. Participation antérieure à une étude clinique de Kevetrin
20. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, sauf en rémission complète depuis plus de 6 mois avant le début du traitement de l'étude
21. Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie (s) de test qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le sujet à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude