En fas 2-studie av kevetrin hos personer med äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke att delta i den kliniska studien
2. Icke-gravida kvinnliga vuxna som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Histologiskt bekräftad serös epitelial äggstockscancer med peritoneala metastaser
4. Platinaresistent/refraktär sjukdom, definierad som sjukdomsprogression/återfall inom 6 månader efter den senast administrerade dosen av platinaterapi (resistent), eller bristande svar eller sjukdomsprogression under behandling med den senaste platinabaserade behandlingen (refraktär), respektive
5. Mätbar sjukdom, fastställd av radiologutvärderare, med minst 1 endimensionell mätbar lesion (målskada) av RECIST v.1.1 som inte tidigare har bestrålats eller biopsierats
6. Förekomst av icke-målskador som inte tidigare har bestrålats eller biopsierats; för att möjliggöra insamling av nålbiopsier vid screening och efter avslutad behandling med kevetrin
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

8. Adekvat hematologisk och organfunktion som bekräftas av laboratorievärden vid screening:

   1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (utan bevis för att denna ANC inducerades eller stöddes av granulocytkolonistimulerande faktorer)
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (utan RBC-transfusioner inom 7 dagar efter screening)
   3. Trombocyter ≥ 100 000 celler/μL (utan bevis för att detta trombocytantal inducerades eller stöddes av ett trombocytstimulerande medel)
   4. Njurfunktion: kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT och AST ≤ 3 x ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
   6. Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk och motorisk) ≤ CTCAE Grad 1
   7. Koagulationsstatus: protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN eller INR inom normala gränser; och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 × ULN

9. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under hela studieperioden. Effektiva preventivmetoder inkluderar:

   1. Total abstinens (om detta är ämnets vanliga livsstil). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. (Försökspersonen måste gå med på att använda preventivmedel om de blir sexuellt aktiva under studien.)
   2. Kirurgisk sterilisering (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
   3. Sterilisering av manlig partner, som sker minst 6 månader före screening. För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara deras enda partner.
   4. Dubbelbarriärmetod: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.
   5. Oral*/injicerad/implanterad/transdermal hormonell preventivmetod eller andra former av hormonell preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), t.ex. hormonring.
   6. Intrauterin enhet eller intrauterint system. * Stabil användning av p-piller (på samma piller) i minst 3 månader innan studiebehandling påbörjas.

   Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månader i följd av naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, historia med vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering för minst sex veckor sedan.

10. Beräknad livslängd på minst 6 månader, enligt Utredarens uppfattning
11. Vill och kan följa schemalagda besök, studiebedömningar och laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Ovillig att tillåta avlägsnande av biologiska tumörprover för analys, d.v.s. biopsier av tumörskador och/eller insamling av ascitesvätska från abdominal ascites (om sådan finns)
2. Icke-epiteltumör, inklusive maligna blandade Müllerian-tumörer utan höggradig serös komponent, eller äggstockstumörer med låg maligna potential (d.v.s. borderlinetumörer)
3. Känd förekomst av metastaser i centrala nervsystemet
4. Förekomst av tumörmetastaser som orsakar signifikant pleural sjukdom/utgjutning unilateralt eller bilateralt (signifikant pleurautgjutning definieras av behovet av thoracentes oftare än en gång var 21:e dag)
5. Förekomst av ascites som kräver paracentes oftare än en gång var 21:e dag.
6. En anamnes på en annan primär cancer som har varit aktiv eller behandlad under de senaste 3 åren före start av studiebehandling, med undantag för adekvat behandlad/resekerad: basalcells- eller skivepitelcancer hudkarcinom eller aktiniska keratoser; eller karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen; eller icke-invasiva maligna kolonpolyper
7. Ihållande toxiska effekter med svårighetsgrad av CTCAE grad 2 eller högre (exklusive alopeci) orsakade av tidigare behandling
8. Historik av arteriell eller djup venös tromboembolism inom 12 månader före inskrivningen

9. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina < 6 månader före inskrivning
   2. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
   3. Hjärtarytmi som kräver medicinering (inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens)
10. Elektrokardiogram (EKG) erhållet vid screening som visar QTc-förlängning eller andra medicinskt relevanta avvikelser som kan påverka patientens säkerhet eller tolkning av studieresultat
11. Vid en högre risk än genomsnittet, enligt utredarens uppfattning, för tarmperforation (t.ex. symtom på partiell eller fullständig tarmobstruktion, nyligen (inom 6 månader) historia av fistel eller tarmperforation, krav på total parenteral näring och kontinuerlig hydrering)
12. Aktiva eller kroniska återkommande systeminfektioner som kräver kontinuerlig antimikrobiell behandling under Kevetrin-studieperioden
13. Tidigare medicinsk historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
14. Pågående eller nyligen anamnes av någon annan okontrollerad och/eller kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens medicinska åsikt, bör utesluta deltagande i studien
15. Mindre än 3 veckor mellan större operation och planerad studiestart; större snitt måste ha läkt
16. Mindre än 4 veckor sedan senaste behandling för äggstockscancer
17. All undersöknings- eller experimentell terapi eller procedur eller deltagande i någon interventionell prövning inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
18. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar (ammande)
19. Tidigare deltagande i en klinisk studie av Kevetrin
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk, såvida inte i full remission i mer än 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas
21. Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller testavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien