Исследование фазы 2 кеветрина у субъектов с раком яичников

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного письменного информированного согласия на участие в клиническом исследовании.
2. Небеременные взрослые женщины в возрасте не менее 18 лет на момент информированного согласия
3. Гистологически подтвержденный серозно-эпителиальный рак яичников с перитонеальными метастазами
4. Платинорезистентное/рефрактерное заболевание, определяемое как прогрессирование/рецидив заболевания в течение 6 месяцев после последней введенной дозы препарата платины (резистентное), или отсутствие ответа или прогрессирование заболевания при получении самой последней терапии на основе платины (резистентное) соответственно.
5. Поддающееся измерению заболевание, определенное радиологом-оценщиком, по крайней мере с 1 одномерным поддающимся измерению поражением (целевым поражением) по RECIST v.1.1, которое ранее не подвергалось облучению или биопсии
6. Наличие нецелевых поражений, которые ранее не подвергались облучению или биопсии; разрешить сбор иглы для биопсии при скрининге и после завершения лечения кеветрином
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

8. Адекватная гематологическая и органная функция, подтвержденная лабораторными показателями при скрининге:

   1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мкл (без доказательств того, что это АЧН было индуцировано или поддерживалось гранулоцитарными колониестимулирующими факторами)
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливаний эритроцитов в течение 7 дней после скрининга)
   3. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл (без доказательств того, что это количество тромбоцитов было индуцировано или поддерживалось стимулирующим тромбоциты средством)
   4. Функция почек: креатинин ≤ 1,5 x ВГН
   5. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 3 х ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
   6. Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) ≤ CTCAE Grade 1
   7. Коагуляционный статус: протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 ВГН или МНО в пределах нормы; и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 × ВГН

9. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода исследования. К эффективным методам контрацепции относятся:

   1. Полное воздержание (если это обычный образ жизни субъекта). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. (Субъект должен согласиться использовать противозачаточные средства, если он станет сексуально активным во время исследования.)
   2. Хирургическая стерилизация (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения.
   3. Стерилизация партнера-мужчины, произошедшая не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Для женщин, участвующих в исследовании, мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть их единственным партнером.
   4. Метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
   5. Пероральная*/инъекционная/имплантированная/трансдермальная гормональная контрацепция или другие формы гормональной контрацепции, обладающие сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо.
   6. Внутриматочная спираль или внутриматочная система. * Стабильное использование оральных контрацептивов (на одной и той же таблетке) в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

   Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев подряд была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или если им была проведена хирургическая гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб не менее шести недель назад.

10. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, по мнению следователя.
11. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, оценки исследования и лабораторные анализы, а также другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Нежелание разрешать изъятие биологических образцов опухоли для анализа, то есть биопсию опухолевых поражений и/или сбор асцитической жидкости из абдоминального асцита (при наличии)
2. Неэпителиальная опухоль, включая злокачественные смешанные мюллеровы опухоли без серозного компонента высокой степени злокачественности или опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т. е. пограничные опухоли)
3. Известное наличие метастазов в ЦНС
4. Наличие метастазов опухоли, вызывающих значительное поражение плевры/выпот односторонне или двусторонне (значительный плеврит определяется необходимостью проведения торакоцентеза чаще, чем один раз в 21 день)
5. Наличие асцита, требующего парацентеза чаще, чем один раз в 21 день.
6. Наличие в анамнезе другого первичного рака, который был активен или лечился в течение последних 3 лет до начала исследуемого лечения, за исключением адекватно пролеченных/удаленных: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или актинический кератоз; или рак in situ молочной железы или шейки матки; или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки
7. Стойкие токсические эффекты со степенью тяжести CTCAE 2 или выше (за исключением алопеции), вызванные предшествующим лечением
8. История артериальной или глубокой венозной тромбоэмболии в течение 12 месяцев до включения в исследование

9. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до включения в исследование
   2. Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
   3. Сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемым желудочковым ритмом)
10. Электрокардиограмма (ЭКГ), полученная при скрининге, которая показывает удлинение интервала QTc или другие значимые с медицинской точки зрения аномалии, которые могут повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию результатов исследования.
11. По мнению исследователя, риск перфорации кишечника выше среднего (например, симптомы частичной или полной непроходимости кишечника, недавний (в течение 6 месяцев) свищ или перфорация кишечника в анамнезе, потребность в полном парентеральном питании и постоянной гидратации)
12. Активные или хронические рецидивирующие системные инфекции, требующие постоянной антимикробной терапии в течение периода исследования Кеветрина.
13. Прошлая медицинская история инфекции с ВИЧ, гепатитом B или гепатитом C
14. Текущее или недавнее наличие в анамнезе любого другого неконтролируемого и/или клинически значимого системного заболевания или состояния, которое, по медицинскому мнению исследователя, должно исключать участие в исследовании.
15. Менее 3 недель между серьезной операцией и запланированным началом исследуемого лечения; основные разрезы должны были зажить
16. Менее 4 недель с момента последнего лечения рака яичников
17. Любая исследовательская или экспериментальная терапия или процедура или участие в любом интервенционном исследовании в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
18. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью (кормящие)
19. Предыдущее участие в клиническом исследовании кеветрина
20. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии в течение более 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
21. Любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение от нормы(ий) тестов, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию субъекта в исследовании.