Un estudio de fase 2 de Kevetrin en sujetos con cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Evidencia de un consentimiento informado por escrito firmado personalmente y fechado para participar en el estudio clínico
2. Mujeres adultas no embarazadas de al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
3. Cáncer de ovario epitelial seroso confirmado histológicamente con metástasis peritoneales
4. Enfermedad resistente/refractaria al platino, definida como progresión/recaída de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis administrada de terapia con platino (resistente), o falta de respuesta o progresión de la enfermedad mientras recibe la terapia basada en platino más reciente (refractaria), respectivamente
5. Enfermedad medible, según lo determine el evaluador radiólogo, con al menos 1 lesión medible unidimensional (lesión diana) según RECIST v.1.1 que no haya sido previamente irradiada o biopsiada
6. Presencia de lesiones no diana que no hayan sido previamente irradiadas o biopsiadas; para permitir la recolección de biopsias con aguja en la selección y después de completar el tratamiento con Kevetrin
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

8. Función hematológica y orgánica adecuada según lo confirmado por los valores de laboratorio en la selección:

   1. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/μl (sin evidencia de que este RAN fuera inducido o respaldado por factores estimulantes de colonias de granulocitos)
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (sin transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 7 días previos a la selección)
   3. Plaquetas ≥ 100 000 células/μL (sin evidencia de que este recuento de plaquetas haya sido inducido o respaldado por un agente estimulante de plaquetas)
   4. Función renal: creatinina ≤ 1,5 x LSN
   5. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT y AST ≤ 3 x LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
   6. Función neurológica: neuropatía (sensorial y motora) ≤ CTCAE Grado 1
   7. Estado de coagulación: tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 ULN o INR dentro de los límites normales; y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 × LSN

9. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

   1. Abstinencia total (si este es el estilo de vida habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. (El sujeto debe aceptar usar métodos anticonceptivos en caso de que sea sexualmente activo durante el estudio).
   2. Esterilización quirúrgica (histerectomía y/o ooforectomía bilateral) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
   3. Esterilización de la pareja masculina, que ocurra al menos 6 meses antes de la selección. Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser su única pareja.
   4. Método de doble barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.
   5. Anticoncepción hormonal oral*/ inyectada/ implantada/ transdérmica u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal.
   6. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino. *Uso de anticonceptivos orales estables (en la misma píldora) durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

   Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses consecutivos de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido histerectomía quirúrgica y/o ooforectomía bilateral o ligadura de trompas hace al menos seis semanas.

10. Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses, en opinión del investigador
11. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, las evaluaciones del estudio y las pruebas de laboratorio, y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. No está dispuesto a permitir la extracción de muestras biológicas de tumores para su análisis, es decir, biopsias de lesiones tumorales y/o recolección de líquido de ascitis de ascitis abdominal (si está presente)
2. Tumor no epitelial, incluidos los tumores müllerianos mixtos malignos sin un componente seroso de alto grado o los tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes)
3. Presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central
4. Presencia de metástasis tumorales que causan enfermedad/derrame pleural significativo unilateral o bilateral (el derrame pleural significativo se define por la necesidad de toracocentesis con más frecuencia que una vez cada 21 días)
5. Presencia de ascitis que requiera paracentesis con más frecuencia que una vez cada 21 días.
6. Antecedentes de otro cáncer primario que haya estado activo o tratado en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de tratados/resecados adecuadamente: carcinoma de piel de células basales o de células escamosas o queratosis actínica; o carcinoma in situ de la mama o del cuello uterino; o pólipos de colon malignos no invasivos
7. Efectos tóxicos persistentes con severidad de CTCAE grado 2 o mayor (excluyendo alopecia) causados ​​por tratamientos previos
8. Antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso profundo en los 12 meses anteriores a la inscripción

9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Infarto de miocardio o angina inestable < 6 meses antes de la inscripción
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
   3. Arritmia cardíaca que requiere medicación (no incluye fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada)
10. Electrocardiograma (ECG) obtenido en la selección que muestra prolongación del intervalo QTc u otras anomalías médicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio
11. Con un riesgo superior al promedio, en opinión del investigador, de perforación intestinal (p. ej., síntomas de obstrucción intestinal parcial o completa, antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de fístula o perforación intestinal, necesidad de nutrición parenteral total e hidratación continua)
12. Infecciones sistémicas recurrentes activas o crónicas que requieren terapia antimicrobiana continua durante el período de estudio de Kevetrin
13. Antecedentes médicos de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
14. Antecedentes actuales o recientes de cualquier otra enfermedad o afección sistémica no controlada y/o clínicamente significativa que, en opinión del médico del investigador, deba excluir la participación en el estudio.
15. Menos de 3 semanas entre la cirugía mayor y el inicio planificado del tratamiento del estudio; las incisiones principales deben haber sanado
16. Menos de 4 semanas desde el último tratamiento para el cáncer de ovario
17. Cualquier terapia o procedimiento de investigación o experimental o participación en cualquier ensayo de intervención dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
18. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando (lactantes)
19. Participación previa en un estudio clínico de Kevetrin
20. Historial de abuso de alcohol o sustancias, a menos que haya estado en remisión completa durante más de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
21. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad(es) en la prueba que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.