En fase 2-undersøgelse af kevetrin hos personer med ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til deltagelse i den kliniske undersøgelse
2. Ikke-gravide kvindelige voksne mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Histologisk bekræftet serøs epitelial ovariecancer med peritoneale metastaser
4. Platinresistent/refraktær sygdom, defineret som sygdomsprogression/tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste administrerede dosis platinterapi (resistent), eller manglende respons eller sygdomsprogression, mens du modtager den seneste platinbaserede behandling (refraktær), henholdsvis
5. Målbar sygdom, som bestemt af radiologevaluator, med mindst 1 unidimensional målbar læsion (mållæsion) af RECIST v.1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet eller biopsieret
6. Tilstedeværelse af ikke-mållæsioner, der ikke tidligere er blevet bestrålet eller biopsieret; for at muliggøre indsamling af nålebiopsier ved screening og efter afslutning af Kevetrin-behandling
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion bekræftet af laboratorieværdier ved screening:

   1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uden bevis for, at denne ANC blev induceret eller understøttet af granulocytkolonistimulerende faktorer)
   2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden RBC-transfusioner inden for 7 dage efter screening)
   3. Blodplader ≥ 100.000 celler/μL (uden bevis for, at dette blodpladetal blev induceret eller understøttet af et blodpladestimulerende middel)
   4. Nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 3 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   6. Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk og motorisk) ≤ CTCAE Grade 1
   7. Koagulationsstatus: protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN eller INR inden for normale grænser; og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 × ULN

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden. Effektive præventionsmetoder omfatter:

   1. Total afholdenhed (hvis dette er emnets sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. (Forsøgspersonen skal acceptere at bruge prævention, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen.)
   2. Kirurgisk sterilisation (hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før start af undersøgelsesbehandling.
   3. Sterilisering af en mandlig partner, der finder sted mindst 6 måneder før screening. For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være deres eneste partner.
   4. Dobbeltbarrieremetode: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
   5. Oral*/injiceret/implanteret/transdermal hormonel prævention eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), f.eks. hormon vaginal ring.
   6. Intrauterin enhed eller intrauterint system. *Stabil brug af oral prævention (på samme pille) i minimum 3 måneder før undersøgelsesbehandling.

   Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 på hinanden følgende måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden.

10. Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder, efter Investigators vurdering
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, undersøgelsesvurderinger og laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig til at tillade fjernelse af biologiske tumorprøver til analyse, dvs. biopsier af tumorlæsioner og/eller indsamling af ascitesvæske fra abdominal ascites (hvis til stede)
2. Ikke-epitheltumor, herunder maligne blandede Müller-tumorer uden serøs komponent af høj kvalitet, eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline-tumorer)
3. Kendt tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet
4. Tilstedeværelse af tumormetastaser, der forårsager signifikant pleurasygdom/effusion unilateralt eller bilateralt (signifikant pleuraeffusion er defineret ved behov for thoracentese hyppigere end én gang hver 21. dag)
5. Tilstedeværelse af ascites, der kræver paracentese hyppigere end én gang hver 21. dag.
6. En anamnese med en anden primær cancer, som har været aktiv eller behandlet inden for de seneste 3 år forud for start af studiebehandling, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet/reseceret: basalcelle- eller pladecellehudkarcinom eller aktiniske keratoser; eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen; eller ikke-invasive maligne colonpolypper
7. Vedvarende toksiske virkninger med sværhedsgraden af ​​CTCAE grad 2 eller højere (eksklusive alopeci) forårsaget af tidligere behandling
8. Anamnese med arteriel eller dyb venøs tromboemboli inden for de 12 måneder før indskrivning

9. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før indskrivning
   2. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
   3. Hjertearytmi, der kræver medicin (omfatter ikke asymptomatisk atrieflimren med kontrolleret ventrikulær frekvens)
10. Elektrokardiogram (EKG) opnået ved screening, som viser QTc-forlængelse eller andre medicinsk relevante abnormiteter, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater
11. Ved en højere risiko end gennemsnittet, efter investigators mening, for tarmperforering (f.eks. symptomer på delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, nylig (inden for 6 måneder) anamnese med fistel eller tarmperforation, behov for total parenteral ernæring og kontinuerlig hydrering)
12. Aktive eller kroniske tilbagevendende systemiske infektioner, der kræver kontinuerlig antimikrobiel behandling i Kevetrin-undersøgelsesperioden
13. Tidligere sygehistorie med infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
14. Igangværende eller nyere historie med enhver anden ukontrolleret og/eller klinisk signifikant systemisk sygdom eller tilstand, som efter investigators medicinske mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen
15. Mindre end 3 uger mellem større operation og planlagt start af studiebehandling; større snit skal være helet
16. Mindre end 4 uger siden sidste behandling for kræft i æggestokkene
17. Enhver afprøvende eller eksperimentel terapi eller procedure eller deltagelse i et interventionsforsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelsesbehandling
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer (ammende)
19. Tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse af Kevetrin
20. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, medmindre i fuld remission i mere end 6 måneder før start af studiebehandling
21. Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller testabnormitet(er), som efter investigators mening sætter forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.