En fase 2-studie av kevetrin hos personer med eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert skriftlig informert samtykke til å delta i den kliniske studien
2. Ikke-gravide kvinnelige voksne minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Histologisk bekreftet serøs epitelial eggstokkreft med peritoneale metastaser
4. Platinaresistent/refraktær sykdom, definert som sykdomsprogresjon/tilbakefall innen 6 måneder etter siste administrerte dose platinaterapi (resistent), eller manglende respons eller sykdomsprogresjon mens du mottar den nyeste platinabaserte behandlingen (refraktær), henholdsvis
5. Målbar sykdom, bestemt av radiologevaluator, med minst 1 endimensjonal målbar lesjon (mållesjon) av RECIST v.1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålet eller biopsiert
6. Tilstedeværelse av ikke-mållesjoner som ikke tidligere har blitt bestrålet eller biopsiert; for å tillate innsamling av nålebiopsier ved screening og etter fullført behandling med kevetrin
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon bekreftet av laboratorieverdier ved screening:

   1. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uten bevis for at denne ANC ble indusert eller støttet av granulocyttkolonistimulerende faktorer)
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten RBC-transfusjoner innen 7 dager etter screening)
   3. Blodplater ≥ 100 000 celler/μL (uten bevis for at dette blodplatetallet ble indusert eller støttet av et blodplatestimulerende middel)
   4. Nyrefunksjon: kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   5. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og AST ≤ 3 x ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   6. Nevrologisk funksjon: nevropati (sensorisk og motorisk) ≤ CTCAE grad 1
   7. Koagulasjonsstatus: protrombintid (PT) ≤ 1,5 ULN eller INR innenfor normale grenser; og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 × ULN

9. Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   1. Total avholdenhet (hvis dette er den vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. (Forsøkspersonen må godta å bruke prevensjon dersom de blir seksuelt aktive mens de er på studien.)
   2. Kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller tubal ligering minst seks uker før start av studiebehandling.
   3. Mannlig partnersterilisering, som skjer minst 6 måneder før screening. For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være deres eneste partner.
   4. Dobbel barrieremetode: Kondom eller Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.
   5. Oral*/ injisert/implantert/ transdermal hormonell prevensjon eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), f.eks. hormon vaginal ring.
   6. Intrauterin enhet eller intrauterint system. *Stabil bruk av oral prevensjon (på samme pille) i minimum 3 måneder før du tar studiebehandling.

   Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 påfølgende måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden.

10. Estimert forventet levealder på minst 6 måneder, etter etterforskerens mening
11. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studievurderinger og laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig til å tillate fjerning av biologiske tumorprøver for analyse, dvs. biopsier av tumorlesjoner og/eller innsamling av ascitesvæske fra abdominal ascites (hvis tilstede)
2. Ikke-epitelsvulst, inkludert ondartede blandede Müller-svulster uten høygradig serøs komponent, eller eggstokksvulster med lavt ondartet potensial (dvs. borderline-svulster)
3. Kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet
4. Tilstedeværelse av tumormetastaser som forårsaker signifikant pleural sykdom/effusjon unilateralt eller bilateralt (signifikant pleuraeffusjon er definert ved behov for thoracentese oftere enn én gang hver 21. dag)
5. Tilstedeværelse av ascites som krever paracentese oftere enn én gang hver 21. dag.
6. En historie med en annen primær kreftsykdom som har vært aktiv eller behandlet i løpet av de siste 3 årene før start av studiebehandling, med unntak av tilstrekkelig behandlet/resekeret: basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom eller aktiniske keratoser; eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen; eller ikke-invasive maligne kolonpolypper
7. Vedvarende toksiske effekter med alvorlighetsgrad av CTCAE grad 2 eller høyere (unntatt alopecia) forårsaket av tidligere behandling
8. Anamnese med arteriell eller dyp venøs tromboembolisme innen 12 måneder før innmelding

9. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina < 6 måneder før påmelding
   2. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
   3. Hjertearytmi som krever medisinering (inkluderer ikke asymptomatisk atrieflimmer med kontrollert ventrikkelfrekvens)
10. Elektrokardiogram (EKG) oppnådd ved screening som viser QTc-forlengelse eller andre medisinsk relevante abnormiteter som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller tolkning av studieresultater
11. Med en høyere risiko enn gjennomsnittet, etter etterforskerens mening, for tarmperforering (f.eks. symptomer på delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, nylig (innen 6 måneder) historie med fistel eller tarmperforering, behov for total parenteral ernæring og kontinuerlig hydrering)
12. Aktive eller kroniske tilbakevendende systemiske infeksjoner som krever kontinuerlig antimikrobiell behandling i løpet av Kevetrin-studieperioden
13. Tidligere medisinsk historie med infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
14. Pågående eller nylig historie med annen ukontrollert og/eller klinisk signifikant systemisk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens medisinske mening, bør utelukke deltakelse i studien
15. Mindre enn 3 uker mellom større operasjon og planlagt start av studiebehandling; store snitt må ha grodd
16. Mindre enn 4 uker siden siste behandling for eggstokkreft
17. Enhver undersøkelses- eller eksperimentell terapi eller prosedyre eller deltakelse i intervensjonsforsøk innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før start av studiebehandlingen
18. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer (ammer)
19. Tidligere deltagelse i en klinisk studie av Kevetrin
20. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk, med mindre i full remisjon i mer enn 6 måneder før start av studiebehandling
21. Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller testabnormitet(er) som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.