Badanie fazy 2 kevetryny u pacjentów z rakiem jajnika
Badanie fazy 2 kewetryny (tioureidobutyronitryl) u pacjentek z platynoopornym/opornym na leczenie rakiem jajnika
Cellceutix opracował Kevetrin (tioureidobutyronitryl), należący do antyproliferacyjnej klasy farmakologicznej aktywatorów p53, do leczenia raka. Badania niekliniczne wykazały, że Kevetrin indukuje apoptozę poprzez aktywację p53 typu dzikiego i indukuje apoptozę w zmutowanych komórkach p53 poprzez degradację onkogennego mutanta p53.
W tym badaniu fazy 2 zostaną ocenione dwa różne krótkoterminowe schematy leczenia Kevetrin pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, zmian w biomarkerach/obiektywnej odpowiedzi guza oraz ocena farmakokinetyki Kevetrin po podaniu pacjentom z rakiem jajnika opornym na platynę/opornym na leczenie .
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, zmian biomarkerów (w tym modulacji p53), obiektywnych zmian odpowiedzi guza i farmakokinetyki po podaniu dwóch różnych schematów leczenia Kevetrin przez okres 3 tygodni pacjentom z platyną -oporny/oporny rak jajnika. Po 3 tygodniach podawania leku Kevetrin, pacjenci powinni być obserwowani przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia Kevetrin. Standardowe leczenie, zgodnie z wymogami medycznymi i lokalnymi wytycznymi, poza tym protokołem badania można rozpocząć po pobraniu próbek biomarkerów po leczeniu Kevetrin (pobranych w dniu 21 ± 1 dzień). Populacja pacjentów zrekrutowana do tego badania obejmuje pacjentki z rakiem jajnika, u których choroba jest oporna/oporna na platynę, zdefiniowana jako progresja/nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce terapii platyną (oporność) lub brak odpowiedzi lub progresja choroby podczas przyjmowania odpowiednio najnowszą terapię opartą na platynie (oporną na leczenie). Pacjenci mogli lub nie mogli otrzymać dodatkowego leczenia (np. Doxil) przed włączeniem do tego badania.
Planuje się, że w sumie około 10 uczestników badania zostanie zapisanych do dwóch kohort po około 5 osób na kohortę, z rejestracją w sposób sekwencyjny, zwiększający dawkę. Badacze i badani będą świadomi kohorty terapeutycznej, do której rekrutują. Szczegóły dotyczące kohorty i planowane dawki to:
Kohorta 1 (n=5) Cykl Kevetrin - Kevetrin 250 mg/m2 dożylnie w dawce co drugi dzień (q.o.d.)/ 3 dawki tygodniowo (750 mg/m2 pc. tygodniowo), przez 3 tygodnie (pojedynczy cykl; łącznie 9 dawek); Obserwacja przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia produktem Kevetrin Kohorta 2 (n=5) Kevetrin Cycle - Kevetrin 350 mg/m2 dożylnie na dawkę co drugi dzień (q.o.d.)/ 3 dawki na tydzień (1050 mg/m2 na tydzień), przez 3 tygodnie (pojedynczy cykl; łącznie 9 dawek); Obserwacja przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia produktem Kevetrin. Kohorty 1 i 2 będą prowadzone w sposób sekwencyjny, a dane dotyczące bezpieczeństwa z kohorty 1 zostaną ocenione przez niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (DMC). DMC wyda odpowiednie zalecenia w oparciu o dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do zamiaru przejścia do kohorty 2 z wyższą dawką.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03766
- Cancer Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Cancer Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dowód własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym
- Niebędące w ciąży dorosłe kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Histologicznie potwierdzony surowiczo-nabłonkowy rak jajnika z przerzutami do otrzewnej
- Choroba oporna/oporna na platynę, zdefiniowana odpowiednio jako progresja/nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce terapii platyną (oporna) lub brak odpowiedzi lub progresja choroby podczas przyjmowania ostatniej terapii opartej na platynie (oporna)
- Mierzalna choroba, określona przez oceniającego radiologa, z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą chorobową (zmiana docelowa) według RECIST v.1.1, która nie była wcześniej naświetlana ani poddawana biopsji
- Obecność zmian niedocelowych, które nie były wcześniej napromieniane ani biopsyjne; aby umożliwić pobranie biopsji igłowych podczas badania przesiewowego i po zakończeniu leczenia Kevetrin
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa potwierdzona wartościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych:
- Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (bez dowodów na to, że ta ANC była indukowana lub wspierana przez czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów)
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 7 dni od badania przesiewowego)
- Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/μl (bez dowodów na to, że ta liczba płytek krwi była indukowana lub podtrzymywana przez czynnik stymulujący płytki krwi)
- Czynność nerek: kreatynina ≤ 1,5 x GGN
- Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
- Czynności neurologiczne: neuropatia (czuciowa i ruchowa) ≤ stopnia 1. wg CTCAE
- Stan krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN lub INR w granicach normy; i czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤ 1,2 × GGN
Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:
- Całkowita abstynencja (jeśli jest to zwykły styl życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. (Podmiot musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, jeśli stanie się aktywny seksualnie podczas badania).
- Sterylizacja chirurgiczna (histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Sterylizacja partnera płci męskiej, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być ich jedynym partnerem.
- Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem dopochwowym.
- Doustna*/wstrzykiwana/wszczepiana/przezskórna antykoncepcja hormonalna lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalny krążek dopochwowy.
- Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny. *Stabilne stosowanie doustnej antykoncepcji (w tej samej pigułce) przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.
Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 kolejnych miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub miały chirurgiczną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu.
- Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy, zdaniem Badacza
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, ocen badań i testów laboratoryjnych oraz innych procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Niechęć do pobrania próbek biologicznych guza do analizy, tj. biopsji zmian nowotworowych i / lub pobrania płynu puchlinowego z wodobrzusza brzusznego (jeśli występuje)
- Guzy nienabłonkowe, w tym złośliwe mieszane guzy Müllera bez komponenty surowiczej wysokiego stopnia lub guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne)
- Znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego
- Obecność przerzutów guza powodujących znaczną chorobę/wysięk w opłucnej jednostronnie lub obustronnie (znaczący wysięk w jamie opłucnej definiuje się jako konieczność wykonywania torakocentezy częściej niż raz na 21 dni)
- Obecność wodobrzusza wymagającego paracentezy częściej niż raz na 21 dni.
- Historia innego pierwotnego nowotworu, który był aktywny lub leczony w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonych/usuniętych: raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub rogowacenia słonecznego; lub rak in situ piersi lub szyjki macicy; lub nieinwazyjne złośliwe polipy okrężnicy
- Utrzymujące się skutki toksyczne o nasileniu 2. lub wyższym wg CTCAE (z wyłączeniem łysienia) spowodowane wcześniejszym leczeniem
- Historia tętniczej lub głębokiej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
Klinicznie istotna choroba serca, w tym:
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed włączeniem
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
- Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (nie obejmuje bezobjawowego migotania przedsionków z kontrolowaną częstością komór)
- Elektrokardiogram (EKG) uzyskany podczas badania przesiewowego, który wykazuje wydłużenie odstępu QTc lub inne istotne medycznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację wyników badania
- Przy wyższym niż przeciętne ryzyku perforacji jelita (np. objawy częściowej lub całkowitej niedrożności jelit, niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) przetoka lub perforacja jelita, konieczność całkowitego żywienia pozajelitowego i ciągłego nawodnienia)
- Aktywne lub przewlekłe nawracające infekcje ogólnoustrojowe, które wymagają ciągłej terapii przeciwbakteryjnej w okresie badania Kevetrin
- Historia medyczna zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
- Bieżąca lub niedawna historia jakiejkolwiek innej niekontrolowanej i/lub klinicznie istotnej ogólnoustrojowej choroby lub stanu, który w opinii medycznej Badacza powinien wykluczyć udział w badaniu
- Mniej niż 3 tygodnie między poważną operacją a planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania; główne nacięcia musiały się zagoić
- Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego leczenia raka jajnika
- Dowolna eksperymentalna terapia lub procedura bądź udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanego leczenia
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
- Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym Kevetrin
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych, chyba że całkowita remisja trwała dłużej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Wszelkie inne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań, które w opinii badacza narażają uczestnika na znaczne ryzyko, mogą zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócać udział uczestnika w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kevetrin 250 mg/m2 IV Kohorta 1
Kevetrin 250 mg/m2 i.v. na dawkę co drugi dzień (q.o.d.)/ 3 dawki na tydzień (750 mg/m2 na tydzień), przez 3 tygodnie (pojedynczy cykl; łącznie 9 dawek) Obserwacja Przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia Kevetrin
|
Dawka Kevetrin dla powiązanej kohorty
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kevetrin 350 mg/m2 IV Kohorta 2
Kevetrin 350 mg/m2 i.v. na dawkę co drugi dzień (q.o.d.)/ 3 dawki na tydzień (1050 mg/m2 na tydzień), przez 3 tygodnie (pojedynczy cykl; łącznie 9 dawek) Obserwacja Przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia Kevetrin
|
Dawka Kevetrin dla powiązanej kohorty
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i ciężkości zdarzeń niepożądanych
|
6 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zmianami biomarkerów
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Zmiany poziomu RNA i/lub białka wcześniej określonych biomarkerów związanych ze szlakiem sygnałowym p53 i apoptozą zostaną porównane między próbkami przed leczeniem (biopsja guza, płyn z wodobrzusza i krew obwodowa) i próbkami po leczeniu (biopsja guza, wodobrzusze płyn i krew obwodowa)
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników według kategorii RECIST Tumor Response
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Liczba pacjentów w każdej kategorii odpowiedzi (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba postępująca) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR (całkowita odpowiedź): zniknięcie wszystkich docelowych zmian PR (częściowa odpowiedź): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian PD (postępująca choroba): co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższe średnice zmian docelowych SD (choroba stabilna): Małe zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów |
3 tygodnie
|
|
Maksymalne stężenie kewetryny w osoczu (Cmax) w dniach 1 i 5
Ramy czasowe: Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
Pomiar ogólnoustrojowych stężeń Kevetrin w pobranych próbkach krwi.
Ze względu na małą liczbę podmiotów przedstawiono wartości indywidualne.
|
Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kewetryny w osoczu (Tmax) w dniach 1 i 5
Ramy czasowe: Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
Pomiar ogólnoustrojowych stężeń Kevetrin w pobranych próbkach krwi.
Ze względu na małą liczbę podmiotów przedstawiono wartości indywidualne.
|
Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUCt) w dniach 1 i 5
Ramy czasowe: Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
Pomiar ogólnoustrojowych stężeń Kevetrin w pobranych próbkach krwi.
Ze względu na małą liczbę podmiotów przedstawiono wartości indywidualne.
|
Przed podaniem, Podczas 3h infuzji: 60(±5) min, 120(±5) min i 2 min przed zakończeniem infuzji, tj. 178 min. Po infuzji: 0,5 godziny (±5 min), 1 godzina (±5 min), 2 godziny (±5 min), 4 godziny (±10 min), 6 godzin (±30 min) [opcjonalnie] i 24 (± 4) godz
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Arthur Bertolino, MD, Cellceutix Corporation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTIX-KEV-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .