Studie 2. fáze kevetrinu u subjektů s rakovinou vaječníků
Studie fáze 2 kevetrinu (thioureidobutyronitril) u pacientů s rakovinou vaječníků rezistentních vůči platině
Cellceutix vyvinul Kevetrin (thioureidobutyronitril), který patří do farmakologické třídy antiproliferativních aktivátorů p53, pro léčbu rakoviny. Neklinické studie prokázaly, že kevetrin indukuje apoptózu aktivací divokého typu p53 a indukuje apoptózu v mutantních buňkách p53 degradací onkogenní mutantní p53.
V této studii fáze 2 budou dva různé krátkodobé léčebné režimy Kevetrinu hodnoceny z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti, změn v biomarkerech/objektivní odpovědi nádoru a pro hodnocení farmakokinetiky Kevetrinu při podávání pacientům s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu/refrakterní .
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie s eskalací dávky ke studiu bezpečnosti, změn biomarkerů (včetně modulace p53), objektivních změn odpovědi nádoru a farmakokinetiky po podání dvou různých léčebných režimů Kevetrinu během 3týdenního období subjektům s platinou - rezistentní/rezistentní rakovina vaječníků. Po 3 týdnech podávání Kevetrinu mají být subjekty sledovány po dobu 3 týdnů po ukončení léčby Kevetrinem. Léčba standardní péče, jak je z lékařského hlediska vhodná a podle místních směrnic, mimo tento protokol studie může začít po odběru vzorků biomarkerů po léčbě Kevetrinem (shromážděných v den 21±1 den). Populace pacientek zařazených do této studie zahrnuje pacientky s rakovinou vaječníků, které mají onemocnění rezistentní na platinu/refrakterní onemocnění, definované jako progrese/relaps onemocnění během 6 měsíců po poslední podané dávce léčby platinou (rezistentní), nebo chybějící odpověď nebo progrese onemocnění během užívání nejnovější terapie na bázi platiny (refrakterní), resp. Pacienti mohli nebo nemuseli podstoupit další léčbu (např. Doxil) před vstupem do této studie.
Celkem je plánováno zařazení přibližně 10 účastníků studie do dvou kohort po přibližně 5 subjektech na kohortu, se zařazováním postupným způsobem s eskalací dávky. Vyšetřovatelé a subjekty si budou vědomi léčebné kohorty, do které se rekrutují. Podrobnosti o kohortě a plánované dávky jsou:
Kohorta 1 (n=5) Kevetrinový cyklus - Kevetrin 250 mg/m2 IV na dávku každý druhý den (q.o.d.)/ 3 dávky týdně (750 mg/m2 týdně), po dobu 3 týdnů (jediný cyklus; celkem 9 dávek); Sledování po dobu 3 týdnů po ukončení léčby Kevetrinem Kohorta 2 (n=5) Cyklus kevetrinu – Kevetrin 350 mg/m2 IV na dávku každý druhý den (q.o.d.)/ 3 dávky týdně (1050 mg/m2 za týden), po dobu 3 týdnů (jeden cyklus; celkem 9 dávek); Sledování po dobu 3 týdnů po ukončení léčby kevetrinem. Skupiny 1 a 2 budou prováděny postupně, přičemž údaje o bezpečnosti z kohorty 1 budou vyhodnocovány nezávislým výborem pro monitorování údajů (DMC). DMC učiní příslušná doporučení na základě dostupných údajů o bezpečnosti, pokud jde o záměr přejít do kohorty s vyšší dávkou 2.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03766
- Cancer Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Cancer Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doklad o osobně podepsaném a datovaném písemném informovaném souhlasu s účastí v klinické studii
- Dospělé netěhotné ženy ve věku alespoň 18 let v době informovaného souhlasu
- Histologicky potvrzený serózní epiteliální karcinom vaječníků s peritoneálními metastázami
- Onemocnění rezistentní/rezistentní na platinu, definované jako progrese/relaps onemocnění během 6 měsíců po poslední podané dávce léčby platinou (rezistentní), nebo nedostatečná odpověď nebo progrese onemocnění při poslední léčbě na bázi platiny (refrakterní), resp.
- Měřitelné onemocnění, jak bylo stanoveno hodnotitelem radiologa, s alespoň 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí (cílová léze) podle RECIST v.1.1, která nebyla dříve ozářena nebo biopsie
- Přítomnost necílových lézí, které nebyly předtím ozářeny nebo biopsie; pro umožnění odběru jehlových biopsií při screeningu a po ukončení léčby Kevetrinem
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Přiměřená hematologická a orgánová funkce potvrzená laboratorními hodnotami při screeningu:
- Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl (bez důkazů, že tento ANC byl indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů)
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfuze červených krvinek do 7 dnů od screeningu)
- Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/μl (bez důkazů, že tento počet destiček byl indukován nebo podporován látkou stimulující destičky)
- Renální funkce: kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST ≤ 3 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
- Neurologická funkce: neuropatie (senzorická a motorická) ≤ CTCAE stupeň 1
- Stav koagulace: protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 ULN nebo INR v normálních mezích; a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,2 × ULN
Ženy ve fertilním věku musí po celou dobu studie používat účinnou antikoncepci. Mezi účinné metody antikoncepce patří:
- Úplná abstinence (pokud je to obvyklý životní styl subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. (Subjekt musí souhlasit s užíváním antikoncepce, pokud se během studie stane sexuálně aktivním.)
- Chirurgická sterilizace (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby.
- Sterilizace mužského partnera, ke které dochází nejméně 6 měsíců před screeningem. Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jejich jediným partnerem.
- Metoda s dvojitou bariérou: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.
- Perorální*/ injekční/implantovaná/ transdermální hormonální antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), např. hormonální vaginální kroužek.
- Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém. *Užívání stabilní perorální antikoncepce (na stejné pilulce) minimálně 3 měsíce před zahájením studijní léčby.
Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 po sobě jdoucích měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci nejméně před šesti týdny.
- Odhadovaná délka života je podle názoru vyšetřovatele nejméně 6 měsíců
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, hodnocení studie a laboratorní testy a další studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Neochota povolit odebrání biologických vzorků nádoru pro analýzu, tj. biopsie nádorových lézí a/nebo odběr ascitové tekutiny z břišního ascitu (pokud je přítomen)
- Neepitelový nádor, včetně maligních smíšených Müllerových nádorů bez serózní složky vysokého stupně nebo nádorů vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory)
- Známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému
- Přítomnost nádorových metastáz způsobujících významné onemocnění/výpotek pleury jednostranně nebo oboustranně (významný pleurální výpotek je definován potřebou torakocentézy častěji než jednou za 21 dní)
- Přítomnost ascitu, který vyžaduje paracentézu častěji než jednou za 21 dní.
- Anamnéza jiného primárního karcinomu, který byl aktivní nebo byl léčen během posledních 3 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného/resekovaného: bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo aktinických keratóz; nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku; nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva
- Přetrvávající toxické účinky se závažností CTCAE stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie) způsobené předchozí léčbou
- Arteriální nebo hluboký žilní tromboembolismus v anamnéze během 12 měsíců před zařazením
Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:
- Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před zařazením do studie
- New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
- Srdeční arytmie vyžadující léky (nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s kontrolovanou komorovou frekvencí)
- Elektrokardiogram (EKG) získaný při screeningu, který ukazuje prodloužení QTc intervalu nebo jiné lékařsky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků studie
- Při vyšším než průměrném riziku, podle názoru zkoušejícího, perforace střeva (např. příznaky částečné nebo úplné střevní obstrukce, nedávná (během 6 měsíců) anamnéza píštěle nebo perforace střeva, potřeba celkové parenterální výživy a nepřetržité hydratace)
- Aktivní nebo chronické recidivující systémové infekce, které vyžadují kontinuální antimikrobiální léčbu během období studie Kevetrin
- Minulá anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Probíhající nebo nedávná anamnéza jakéhokoli jiného nekontrolovaného a/nebo klinicky významného systémového onemocnění nebo stavu, který by podle lékařského názoru zkoušejícího měl vyloučit účast ve studii
- Méně než 3 týdny mezi velkou operací a plánovaným zahájením studijní léčby; velké řezy se musely zahojit
- Méně než 4 týdny od poslední léčby rakoviny vaječníků
- Jakákoli výzkumná nebo experimentální terapie nebo postup nebo účast v jakékoli intervenční studii během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (kojící)
- Předchozí účast na klinické studii Kevetrinu
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek, pokud není v plné remisi déle než 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo abnormalita(y) testu, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kevetrin 250 mg/m2 IV kohorta 1
Kevetrin 250 mg/m2 IV v dávce každý druhý den (q.o.d.)/ 3 dávky týdně (750 mg/m2 týdně), po dobu 3 týdnů (jeden cyklus; celkem 9 dávek) Sledování 3 týdny po ukončení léčby Kevetrinem
|
Dávka kevetrinu do přidružené kohorty
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kevetrin 350 mg/m2 IV kohorta 2
Kevetrin 350 mg/m2 IV v dávce každý druhý den (q.o.d.)/ 3 dávky týdně (1050 mg/m2 týdně), po dobu 3 týdnů (jeden cyklus; celkem 9 dávek) Sledování 3 týdny po ukončení léčby Kevetrinem
|
Dávka kevetrinu do přidružené kohorty
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 6 týdnů
|
Hlášení nežádoucích příhod a závažnosti nežádoucích příhod
|
6 týdnů
|
|
Počet účastníků se změnami v biomarkerech
Časové okno: 3 týdny
|
Změny v hladině RNA a/nebo proteinu předem specifikovaných biomarkerů spojených se signální dráhou p53 a apoptózou budou porovnány mezi vzorkem před léčbou (biopsie nádoru, ascites tekutina a periferní krev) a vzorkem po léčbě (biopsie nádoru, ascites tekutiny a periferní krev)
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků podle kategorie nádorové odpovědi RECIST
Časové okno: 3 týdny
|
Počet subjektů v každé kategorii odpovědi (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. CR (kompletní odpověď): vymizení všech cílových lézí PR (částečná odpověď): alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí PD (progresivní onemocnění): alespoň 20% zvýšení součtu nejdelší průměry cílových lézí SD (stabilní onemocnění): Malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria |
3 týdny
|
|
Maximální plazmatická koncentrace kevetrinu (Cmax) ve dnech 1 a 5
Časové okno: Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
Měření systémových koncentrací kevetrinu z odebraných vzorků krve.
Vzhledem k nízkému počtu subjektů jsou uvedeny jednotlivé hodnoty.
|
Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace kevetrinu (Tmax) ve dnech 1 a 5
Časové okno: Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
Měření systémových koncentrací kevetrinu z odebraných vzorků krve.
Vzhledem k nízkému počtu subjektů jsou uvedeny jednotlivé hodnoty.
|
Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUCt) ve dnech 1 a 5
Časové okno: Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
Měření systémových koncentrací kevetrinu z odebraných vzorků krve.
Vzhledem k nízkému počtu subjektů jsou uvedeny jednotlivé hodnoty.
|
Před podáním, během 3h infuze: 60 (±5) min, 120 (±5) min a 2 min před koncem infuze, tj. 178 min. Po infuzi: 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 6 hodin (±30 minut) [volitelné] a 24 (± 4) hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Arthur Bertolino, MD, Cellceutix Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
Další identifikační čísla studie
- CTIX-KEV-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .