난소암 환자에서 케베트린에 대한 2상 연구
백금 저항성/불응성 난소암 환자를 대상으로 한 케베트린(티오우레이도부티로니트릴)의 2상 연구
Cellceutix는 암 치료를 위해 항증식성 p53 활성제 약리학 계열에 속하는 케베트린(티오우레이도부티로니트릴)을 개발했습니다. 비임상 연구에서는 Kevetrin이 야생형 p53의 활성화에 의해 세포사멸을 유도하고 발암성 돌연변이 p53의 분해에 의해 돌연변이 p53 세포에서 세포사멸을 유도함을 입증했습니다.
이 2상 연구에서 Kevetrin의 두 가지 다른 단기 치료 요법은 안전성, 내약성, 생체지표/객관적 종양 반응의 변화 및 백금 저항성/불응성 난소암 대상자에게 투여 시 Kevetrin의 약동학을 평가하기 위해 평가됩니다. .
연구 개요
상세 설명
이것은 백금 환자에게 3주 동안 Kevetrin의 두 가지 다른 치료 요법을 투여한 후 안전성, 바이오마커 변화(p53의 조절 포함), 객관적인 종양 반응 변화 및 약동학을 연구하기 위한 오픈 라벨 용량 증량 시험입니다. -내성/불응성 난소암. Kevetrin 투여 3주 후, 피험자는 Kevetrin 치료 완료 후 3주 동안 추적 관찰해야 합니다. 의학적으로 적절하고 지역 가이드라인에 따라 본 연구 프로토콜 이외의 치료 표준 치료는 케베트린 치료 후 바이오마커 샘플(21일±1일에 수집) 수집 후 시작할 수 있습니다. 이 연구에 모집된 환자 모집단에는 백금 요법(저항성)의 마지막 투여 용량 후 6개월 이내에 질병 진행/재발로 정의되는 백금 저항성/불응성 질환이 있거나 치료를 받는 동안 반응 또는 질병 진행이 없는 난소암 환자가 포함됩니다. 가장 최근의 백금 기반 요법(내화성) 각각. 환자는 이 연구에 참여하기 전에 추가 치료(예: Doxil)를 받았을 수도 있고 받지 않았을 수도 있습니다.
총 약 10명의 연구 참여자가 코호트당 약 5명의 피험자로 구성된 2개의 코호트에 순차적으로 용량을 증량하는 방식으로 등록할 계획입니다. 조사자와 피험자는 그들이 모집하는 치료 코호트를 알게 될 것입니다. 코호트 세부 사항 및 계획된 용량은 다음과 같습니다.
코호트 1(n=5) 케베트린 주기 - 케베트린 250mg/m2 정맥주사(IV) 격일(q.o.d.)/주당 3회 용량(주당 750mg/m2), 3주 동안(단일 주기; 총 9회 용량); 케베트린 치료 종료 후 3주 동안의 추적 조사 코호트 2(n=5) 케베트린 주기 - 케베트린 350mg/m2 정맥주사(IV) 격일(q.o.d.)/주당 3회(주당 1050mg/m2), 3 주(단일 주기; 총 9회 용량); Kevetrin 치료 종료 후 3주 동안의 추적 조사는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)에서 평가한 코호트 1의 안전성 데이터와 함께 코호트 1과 2를 순차적으로 수행할 것입니다. DMC는 고용량 코호트 2로 진행하려는 의도와 관련하여 사용 가능한 안전성 데이터를 기반으로 적절한 권장 사항을 제시합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03766
- Cancer Research
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Cancer Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 임상 연구에 참여하기 위해 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서의 증거
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 임신하지 않은 성인 여성
- 조직학적으로 확인된 복막 전이를 동반한 장액성 상피성 난소암
- 백금 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병 진행/재발(내성) 또는 가장 최근의 백금 기반 요법(불응성)을 받는 동안 반응 또는 질병 진행의 결여로 각각 정의되는 백금 저항성/불응성 질환
- 이전에 방사선을 조사하거나 생검한 적이 없는 RECIST v.1.1에 의해 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변(표적 병변)이 있는 방사선 전문의 평가자가 결정한 측정 가능한 질병
- 이전에 조사되거나 생검되지 않은 비표적 병변의 존재; 스크리닝 시 및 케베트린 치료 완료 후 바늘 생검 수집을 허용하기 위해
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
스크리닝 시 실험실 값으로 확인된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
- 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL(이 ANC가 과립구 콜로니 자극 인자에 의해 유도되거나 뒷받침된다는 증거 없음)
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(선별 7일 이내에 RBC 수혈 없음)
- 혈소판 ≥ 100,000개 세포/μL(이 혈소판 수가 혈소판 자극제에 의해 유도되거나 뒷받침되었다는 증거 없음)
- 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; ALT 및 AST ≤ 3 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- 신경학적 기능: 신경병증(감각 및 운동) ≤ CTCAE 등급 1
- 응고 상태: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 ULN 또는 정상 범위 내의 INR; 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 × ULN
가임 여성은 연구 기간 내내 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(피험자의 일반적인 생활 방식인 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. (피험자는 연구 중에 성적으로 활발해지면 피임 사용에 동의해야 합니다.)
- 연구 치료 시작 최소 6주 전에 외과적 불임술(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술) 또는 난관 결찰.
- 스크리닝 최소 6개월 전에 발생하는 남성 파트너 불임. 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.
- 이중 장벽 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
- 경구*/주사/이식/경피 호르몬 피임 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리).
- 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템. *연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 안정적인 경구 피임약 사용(동일한 알약).
여성이 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)과 함께 연속 12개월의 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 자궁적출술 및/또는 최소 6주 전에 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰.
- 연구자의 의견에 따르면 최소 6개월의 예상 수명
- 예정된 방문, 연구 평가 및 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 분석을 위한 종양 생물학적 시료의 제거, 즉 종양 병변의 생검 및/또는 복부 복수(존재하는 경우)에서 복수 수집을 허용하지 않음
- 높은 등급의 장액 성분이 없는 악성 혼합 뮐러 종양 또는 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계성 종양)을 포함하는 비상피성 종양
- 중추 신경계 전이의 알려진 존재
- 일방적 또는 양측으로 상당한 흉막 질환/삼출액을 유발하는 종양 전이의 존재
- 21일에 1회보다 더 자주 복수천자가 필요한 복수의 존재.
- 적절하게 치료/절제된 경우를 제외하고 연구 치료 시작 전 지난 3년 이내에 활성 또는 치료된 또 다른 원발성 암의 병력: 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종 또는 광선 각화증; 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종; 또는 비침습성 악성 결장 폴립
- 이전 치료로 인한 중증도 CTCAE 2등급 이상(탈모 제외)의 지속적인 독성 영향
- 등록 전 12개월 이내의 동맥 또는 심부정맥 혈전색전증 병력
다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 등록 전 6개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
- 약물 치료가 필요한 심장 부정맥(심실 박동수가 조절되는 무증상 심방 세동은 포함하지 않음)
- 피험자 안전 또는 연구 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 QTc 연장 또는 기타 의학적으로 관련된 이상을 나타내는 선별 검사에서 얻은 심전도(ECG)
- 연구자의 의견에 따라 장 천공의 위험이 평균보다 높음(예: 부분 또는 전체 장 폐쇄의 증상, 누공 또는 장 천공의 최근(6개월 이내) 이력, 전체 비경구 영양 및 지속적인 수분 공급에 대한 요구 사항)
- Kevetrin 연구 기간 동안 지속적인 항균 요법이 필요한 활동성 또는 만성 재발성 전신 감염
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 과거 병력
- 조사자의 의학적 견해에 따라 연구 참여를 배제해야 하는 임의의 기타 통제되지 않은 및/또는 임상적으로 유의한 전신 질환 또는 병태의 진행 중이거나 최근 병력
- 대수술과 계획된 연구 치료 시작 사이의 3주 미만; 큰 절개는 아물어야 합니다.
- 난소암 마지막 치료 후 4주 미만
- 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 조사 또는 실험 요법 또는 절차 또는 중재 시험 참여
- 임신 또는 수유(수유) 중인 가임 여성
- Kevetrin의 임상 연구에 이전 참여
- 연구 치료 시작 전 6개월 이상 동안 완전히 관해되지 않은 경우, 알코올 또는 약물 남용 이력
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 상당한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼동시킬 수 있거나, 피험자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 임의의 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사 이상(들)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케베트린 250 mg/m2 IV 코호트 1
케베트린 250mg/m2 IV 격일(q.o.d.)/주당 3회(주당 750mg/m2), 3주 동안(단일 주기, 총 9회 투여) 추적 관찰 케베트린 치료 종료 후 3주 동안
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관련 코호트에 대한 케베트린 투여량
다른 이름들:
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실험적: 케베트린 350 mg/m2 IV 코호트 2
케베트린 350mg/m2 IV 격일(q.o.d.)/주당 3회(주당 1050mg/m2), 3주 동안(단일 주기, 총 9회 투여) 추적 관찰 케베트린 치료 종료 후 3주 동안
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관련 코호트에 대한 케베트린 투여량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수
기간: 6주
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부작용 보고 및 부작용 심각도
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6주
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바이오마커 변화가 있는 참여자 수
기간: 3 주
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P53 신호 경로 및 세포사멸과 관련된 미리 지정된 바이오마커의 RNA 및/또는 단백질 수준의 변화는 전처리 샘플(종양 생검, 복수액 및 말초 혈액)과 후처리 샘플(종양 생검, 복수 체액, 말초혈)
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3 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 종양 반응 범주별 참가자 수
기간: 3 주
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 각 반응 범주(완전 반응, 부분 반응, 안정 질환 또는 진행성 질환)의 피험자 수. CR(Complete Response): 모든 표적 병변 소실 PR(Partial Response): 표적 병변의 가장 긴 지름의 합이 최소 30% 감소 PD(Progressive Disease): 표적 병변의 총 직경이 최소 20% 증가 대상 병변의 가장 긴 직경 SD(Stable Disease) : 위 기준을 충족하지 않는 작은 변화 |
3 주
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1일 및 5일에 케베트린의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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수집된 혈액 샘플에서 케베트린 전신 농도 측정.
대상 수가 적기 때문에 개별 값이 표시됩니다.
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투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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1일과 5일에 케베트린의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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수집된 혈액 샘플에서 케베트린 전신 농도 측정.
대상 수가 적기 때문에 개별 값이 표시됩니다.
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투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 0시부터 1일 및 5일의 마지막 정량화 가능한 농도(AUCt) 시간까지
기간: 투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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수집된 혈액 샘플에서 케베트린 전신 농도 측정.
대상 수가 적기 때문에 개별 값이 표시됩니다.
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투여 전, 3시간 주입 중: 60(±5)분, 120(±5)분 및 주입 종료 2분 전, 즉 178분. 주입 후: 0.5시간(±5분), 1시간(±5분), 2시간(±5분), 4시간(±10분), 6시간(±30분)[선택 사항] 및 24(± 4) 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Arthur Bertolino, MD, Cellceutix Corporation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTIX-KEV-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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