Um Estudo de Fase 2 de Kevetrin em Indivíduos com Câncer de Ovário

Critério de inclusão:

1. Evidência de um consentimento informado por escrito pessoalmente assinado e datado para participar do estudo clínico
2. Adultos do sexo feminino não grávidas com pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado
3. Câncer de ovário epitelial seroso confirmado histologicamente com metástases peritoneais
4. Doença resistente/refratária à platina, definida como progressão/recaída da doença dentro de 6 meses após a última dose administrada de terapia de platina (resistente), ou falta de resposta ou progressão da doença durante o recebimento da terapia à base de platina mais recente (refratária), respectivamente
5. Doença mensurável, conforme determinado pelo avaliador radiologista, com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional (lesão alvo) por RECIST v.1.1 que não tenha sido previamente irradiada ou biopsiada
6. Presença de lesões não-alvo que não tenham sido previamente irradiadas ou biopsiadas; para permitir a coleta de biópsias por agulha na triagem e após a conclusão do tratamento com Kevetrin
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

8. Função hematológica e orgânica adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais na triagem:

   1. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μL (sem evidência de que esta ANC foi induzida ou suportada por fatores estimuladores de colônias de granulócitos)
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusões de hemácias dentro de 7 dias após a triagem)
   3. Plaquetas ≥ 100.000 células/μL (sem evidência de que essa contagem de plaquetas foi induzida ou mantida por um agente estimulador de plaquetas)
   4. Função renal: creatinina ≤ 1,5 x LSN
   5. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT e AST ≤ 3 x LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
   6. Função neurológica: neuropatia (sensorial e motora) ≤ CTCAE Grau 1
   7. Estado de coagulação: tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 LSN ou INR dentro dos limites normais; e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 × LSN

9. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo. Os métodos contraceptivos eficazes incluem:

   1. Abstinência total (se este for o estilo de vida habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. (O sujeito deve concordar em usar contracepção caso se torne sexualmente ativo durante o estudo.)
   2. Esterilização cirúrgica (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes do início do tratamento do estudo.
   3. Esterilização do parceiro masculino, ocorrendo pelo menos 6 meses antes da triagem. Para indivíduos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro.
   4. Método de barreira dupla: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.
   5. Contracepção hormonal oral*/ injetada/ implantada/ transdérmica ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal.
   6. Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino. *Uso de anticoncepcional oral estável (na mesma pílula) por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

   As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses consecutivos de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou histerectomia cirúrgica e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas.

10. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses, na opinião do Investigador
11. Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, avaliações de estudo e testes laboratoriais e outros procedimentos de estudo

Critério de exclusão:

1. Não deseja permitir a remoção de amostras biológicas do tumor para análise, ou seja, biópsias de lesões tumorais e/ou coleta de fluido ascítico de ascite abdominal (se presente)
2. Tumor não epitelial, incluindo tumores Müllerianos mistos malignos sem componente seroso de alto grau, ou tumores ovarianos com baixo potencial maligno (i.e., tumores limítrofes)
3. Presença conhecida de metástases do sistema nervoso central
4. Presença de metástases tumorais causando doença/derrame pleural significativo unilateral ou bilateralmente (derrame pleural significativo é definido pela necessidade de toracocentese com mais frequência do que uma vez a cada 21 dias)
5. Presença de ascite que requer paracentese com frequência superior a uma vez a cada 21 dias.
6. Uma história de outro câncer primário que esteve ativo ou tratado nos últimos 3 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de adequadamente tratado/ressecado: carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou ceratoses actínicas; ou carcinoma in situ da mama ou do colo do útero; ou pólipos malignos não invasivos do cólon
7. Efeitos tóxicos persistentes com gravidade de CTCAE grau 2 ou superior (excluindo alopecia) causados ​​por tratamento anterior
8. História de tromboembolismo arterial ou venoso profundo nos 12 meses anteriores à inscrição

9. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes da inscrição
   2. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
   3. Arritmia cardíaca que requer medicação (não inclui fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular controlada)
10. Eletrocardiograma (ECG) obtido na triagem que mostra prolongamento do intervalo QTc ou outras anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do sujeito ou a interpretação dos resultados do estudo
11. Com um risco acima da média, na opinião do investigador, de perfuração intestinal (por exemplo, sintomas de obstrução intestinal parcial ou completa, história recente (dentro de 6 meses) de fístula ou perfuração intestinal, necessidade de nutrição parenteral total e hidratação contínua)
12. Infecções sistêmicas recorrentes ativas ou crônicas que requerem terapia antimicrobiana contínua durante o período do estudo Kevetrin
13. Histórico médico anterior de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
14. História atual ou recente de qualquer outra doença ou condição sistêmica não controlada e/ou clinicamente significativa que, na opinião médica do Investigador, deva excluir a participação no estudo
15. Menos de 3 semanas entre a cirurgia de grande porte e o início planejado do tratamento do estudo; grandes incisões devem ter cicatrizado
16. Menos de 4 semanas desde o último tratamento para câncer de ovário
17. Qualquer terapia ou procedimento investigacional ou experimental ou participação em qualquer estudo intervencionista dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
18. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando (lactantes)
19. Participação prévia em um estudo clínico de Kevetrin
20. Histórico de abuso de álcool ou substâncias, a menos que em remissão total por mais de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
21. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade(s) de teste que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco significativo, possa confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo