Een fase 2-studie van Kevetrin bij proefpersonen met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische studie
2. Niet-zwangere vrouwelijke volwassenen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Histologisch bevestigde sereuze epitheliale eierstokkanker met peritoneale metastasen
4. Platina-resistente/refractaire ziekte, gedefinieerd als respectievelijk ziekteprogressie/terugval binnen 6 maanden na de laatste toegediende dosis platinatherapie (resistent), of gebrek aan respons of ziekteprogressie tijdens de meest recente op platina gebaseerde therapie (refractair)
5. Meetbare ziekte, zoals bepaald door de beoordelaar van de radioloog, met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie (doellaesie) volgens RECIST v.1.1 die niet eerder is bestraald of biopsie heeft ondergaan
6. Aanwezigheid van niet-doellaesies die niet eerder zijn bestraald of biopsie hebben ondergaan; om naaldbiopten te kunnen nemen bij screening en na voltooiing van de Kevetrin-behandeling
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

8. Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/μl (zonder bewijs dat dit ANC werd geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren)
   2. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (zonder RBC-transfusies binnen 7 dagen na screening)
   3. Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/μl (zonder bewijs dat dit aantal bloedplaatjes werd geïnduceerd of ondersteund door een bloedplaatjesstimulerend middel)
   4. Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 x ULN
   5. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN; alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   6. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) ≤ CTCAE Graad 1
   7. Stollingsstatus: protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 ULN of INR binnen normale grenzen; en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 × ULN

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de onderzoeksperiode effectieve anticonceptie gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   1. Totale onthouding (als dit de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. (De proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie als hij tijdens het onderzoek seksueel actief wordt.)
   2. Chirurgische sterilisatie (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor aanvang van de studiebehandeling.
   3. Sterilisatie mannelijke partner, minimaal 6 maanden voorafgaand aan screening. Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner hun enige partner zijn.
   4. Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicaal-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
   5. Orale*/geïnjecteerde/geïmplanteerde/transdermale hormonale anticonceptie of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijv. hormonale vaginale ring.
   6. Spiraaltje of spiraaltje. * Stabiel gebruik van orale anticonceptie (op dezelfde pil) gedurende minimaal 3 maanden vóór de studiebehandeling.

   Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 opeenvolgende maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een gepast klinisch profiel (bijv. bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders minstens zes weken geleden.

10. Geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker
11. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, studiebeoordelingen en laboratoriumtests en andere studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid om verwijdering van biologische tumormonsters voor analyse toe te staan, d.w.z. biopsieën van tumorlaesies en/of verzameling van ascitesvocht uit abdominale ascites (indien aanwezig)
2. Niet-epitheeltumor, inclusief kwaadaardige gemengde Müller-tumoren zonder hoogwaardige sereuze component, of ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (d.w.z. borderline-tumoren)
3. Bekende aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel
4. Aanwezigheid van tumormetastasen die unilateraal of bilateraal significante pleurale ziekte/effusie veroorzaken (significante pleurale effusie wordt gedefinieerd door de noodzaak van thoracentese vaker dan eens per 21 dagen)
5. Aanwezigheid van ascites die paracentese vaker dan eens in de 21 dagen vereist.
6. Een voorgeschiedenis van een andere primaire kanker die actief of behandeld is in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van adequaat behandelde/geresectie: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of actinische keratosen; of carcinoom in situ van de borst of de baarmoederhals; of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen
7. Aanhoudende toxische effecten met een ernst van CTCAE-graad 2 of hoger (exclusief alopecia) veroorzaakt door eerdere behandeling
8. Geschiedenis van arteriële of diepe veneuze trombo-embolie binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

9. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   2. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
   3. Hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (exclusief asymptomatische atriale fibrillatie met gecontroleerde ventriculaire frequentie)
10. Elektrocardiogram (ECG) verkregen bij Screening die QTc-verlenging of andere medisch relevante afwijkingen laat zien die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksresultaten
11. Met een hoger dan gemiddeld risico, naar de mening van de onderzoeker, op darmperforatie (bijv. symptomen van gedeeltelijke of volledige darmobstructie, recente (binnen 6 maanden) voorgeschiedenis van fistels of darmperforatie, behoefte aan volledige parenterale voeding en continue hydratatie)
12. Actieve of chronisch terugkerende systemische infecties die tijdens de Kevetrin-onderzoeksperiode een continue antimicrobiële therapie vereisen
13. Medische voorgeschiedenis van infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
14. Aanhoudende of recente voorgeschiedenis van enige andere ongecontroleerde en/of klinisch significante systemische ziekte of aandoening die, naar de medische mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou moeten uitsluiten
15. Minder dan 3 weken tussen een grote operatie en de geplande start van de studiebehandeling; grote incisies moeten zijn genezen
16. Minder dan 4 weken sinds de laatste behandeling voor eierstokkanker
17. Elke onderzoeks- of experimentele therapie of procedure of deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogende)
19. Eerdere deelname aan een klinische studie van Kevetrin
20. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik, tenzij in volledige remissie gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
21. Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of testafwijking(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico opleveren, de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kunnen verstoren