Uno studio di fase 2 su Kevetrin in soggetti con carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di un consenso informato scritto firmato e datato personalmente per partecipare allo studio clinico
2. Donne adulte non gravide di almeno 18 anni di età al momento del consenso informato
3. Carcinoma ovarico epiteliale sieroso confermato istologicamente con metastasi peritoneali
4. Malattia resistente al platino/refrattaria, definita rispettivamente come progressione/recidiva della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose somministrata di terapia a base di platino (resistente), o mancanza di risposta o progressione della malattia durante la ricezione della terapia a base di platino più recente (refrattaria), rispettivamente
5. Malattia misurabile, come determinato dal valutatore radiologo, con almeno 1 lesione misurabile unidimensionale (lesione target) secondo RECIST v.1.1 che non è stata precedentemente irradiata o sottoposta a biopsia
6. Presenza di lesioni non bersaglio che non sono state precedentemente irradiate o biopsiate; per consentire la raccolta di biopsie con ago allo screening e dopo il completamento del trattamento con Kevetrin
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

8. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo confermata dai valori di laboratorio allo screening:

   1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/μL (senza evidenza che questa ANC sia stata indotta o supportata da fattori stimolanti le colonie di granulociti)
   2. Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusioni di globuli rossi entro 7 giorni dallo screening)
   3. Piastrine ≥ 100.000 cellule/μL (senza evidenza che questa conta piastrinica sia stata indotta o supportata da un agente stimolante le piastrine)
   4. Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 x ULN
   5. Funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST ≤ 3 x ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
   6. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) ≤ CTCAE Grado 1
   7. Stato della coagulazione: tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ULN o INR entro limiti normali; e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,2 × ULN

9. Le donne in età fertile sono tenute a utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di studio. I metodi contraccettivi efficaci includono:

   1. Astinenza totale (se questo è lo stile di vita abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. (Il soggetto deve accettare di usare la contraccezione se diventa sessualmente attivo durante lo studio.)
   2. Sterilizzazione chirurgica (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
   3. Sterilizzazione del partner maschile, avvenuta almeno 6 mesi prima dello screening. Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere il loro unico partner.
   4. Metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.
   5. Contraccezione ormonale orale*/iniettata/impiantata/transdermica o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad es. anello vaginale ormonale.
   6. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino. *Uso stabile di contraccezione orale (sulla stessa pillola) per un minimo di 3 mesi prima di iniziare il trattamento in studio.

   Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi consecutivi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono state sottoposte a isterectomia chirurgica e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube almeno sei settimane fa.

10. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, le valutazioni dello studio e i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Riluttante a consentire la rimozione di campioni biologici tumorali per l'analisi, ad esempio biopsie di lesioni tumorali e/o raccolta di liquido di ascite da ascite addominale (se presente)
2. Tumore non epiteliale, inclusi tumori mulleriani misti maligni senza componente sierosa di alto grado o tumori ovarici con basso potenziale maligno (cioè tumori borderline)
3. Presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale
4. Presenza di metastasi tumorali che causano significativa malattia pleurica/versamento unilaterale o bilaterale (il significativo versamento pleurico è definito dalla necessità di toracentesi più frequentemente di una volta ogni 21 giorni)
5. Presenza di ascite che richiede la paracentesi più frequentemente di una volta ogni 21 giorni.
6. Una storia di un altro tumore primario che è stato attivo o trattato negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, con l'eccezione di adeguatamente trattato/asportato: basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose o cheratosi attinica; o carcinoma in situ della mammella o della cervice; o polipi del colon maligni non invasivi
7. Effetti tossici persistenti con gravità di grado 2 CTCAE o superiore (esclusa l'alopecia) causati da trattamenti precedenti
8. Storia di tromboembolia arteriosa o venosa profonda nei 12 mesi precedenti l'arruolamento

9. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui:

   1. Infarto del miocardio o angina instabile <6 mesi prima dell'arruolamento
   2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
   3. Aritmia cardiaca che richiede farmaci (non include fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata)
10. Elettrocardiogramma (ECG) ottenuto durante lo screening che mostra un prolungamento dell'intervallo QTc o altre anomalie rilevanti dal punto di vista medico che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei risultati dello studio
11. A un rischio superiore alla media, secondo il parere dello sperimentatore, di perforazione intestinale (ad esempio, sintomi di ostruzione intestinale parziale o completa, storia recente (entro 6 mesi) di fistola o perforazione intestinale, necessità di nutrizione parenterale totale e idratazione continua)
12. Infezioni sistemiche ricorrenti attive o croniche che richiedono una terapia antimicrobica continua durante il periodo di studio Kevetrin
13. Storia medica passata di infezione da HIV, epatite B o epatite C
14. Anamnesi in corso o recente di qualsiasi altra malattia o condizione sistemica non controllata e/o clinicamente significativa che, secondo l'opinione medica dello sperimentatore, dovrebbe escludere la partecipazione allo studio
15. Meno di 3 settimane tra un intervento chirurgico importante e l'inizio pianificato del trattamento in studio; le incisioni principali devono essere guarite
16. Meno di 4 settimane dall'ultimo trattamento per il cancro ovarico
17. Qualsiasi terapia o procedura sperimentale o sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio interventistico entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano (in allattamento)
19. Precedente partecipazione a uno studio clinico di Kevetrin
20. - Storia di abuso di alcol o sostanze, a meno che non sia in piena remissione per più di 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
21. Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anormalità del test che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mette il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio