再発および難治性の末梢T細胞リンパ腫に対するアベルマブ (AVAIL-T)
2024年7月12日 更新者：University of Birmingham
再発難治性末梢T細胞リンパ腫を対象とした抗PDL1抗体であるアベルマブの第2a相試験
AVAIL-T試験は、初回治療に抵抗性がある、または初回治療後に再発した原発性T細胞リンパ腫患者の治療において、アベルマブがどの程度有効であるかを調べる試験です。
調査の概要
詳細な説明
AVAIL-T試験は、初回治療に抵抗性がある、または初回治療後に再発した原発性T細胞リンパ腫患者の治療において、アベルマブがどの程度有効であるかを調べることを目的としている。 英国全土の病院で最大 36 人が AVAIL-T 試験に参加する予定です。 治験に参加するすべての患者は2年間にわたって募集され、最大8サイクルのアベルマブ治療を受けることになる。 アベルマブは抗 PD-L1 抗体で、2 週間に 1 回、28 日間のサイクルで点滴投与されます。 この試験では、CTスキャンを使用して腫瘍サイズの変化を測定することによってアブルマブに対する反応を調べ、その反応がどのくらいの期間維持されるかを調べる予定です。 この試験では、毒性、全生存期間、無増悪生存期間についても調査されます。
さらに、がんがどのように挙動するかをよりよく理解するために、血液サンプルとがんのサンプルを分析します。 これは、研究者が将来的により良い治療法を開発する際の指針となる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 16歳以上の男性または女性の患者
- 平均余命 > 12週間
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
- 以下の組織型を含む再発または難治性*の末梢 T 細胞リンパ腫: 他に特定されていない末梢 T 細胞リンパ腫 (PTCL NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、未分化大細胞リンパ腫 (ALCL)、腸疾患関連 T 細胞リンパ腫(EATL)、節外性 NK/T 細胞リンパ腫 (ENKL)、形質転換菌状息肉症 (LCT MF)、肝脾 T 細胞リンパ腫 (HSTCL) * すべての再発患者について、組織生検 (または骨髄トレフィンの場合は骨髄トレフィン) によって再発を確認する必要があります。他のティッシュは利用できません）。 難治性患者の場合、生検は過去 3 か月以内に取得されている必要があります
- 少なくとも1つの以前の治療が失敗した（ただし、以前のレジメンの上限はありません）
登録時に定義される適切な血液学的機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L、(サポートされていません)
- 血小板数 ≥ 75 × 109/L、(サポートされていません)
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)
適切な肝機能は次のように定義されます。
- 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常 (ULN) 範囲の上限
- すべての患者のASTまたはALTレベル≦2.5×ULN、またはASTおよびALTレベル≦5×ULN（肝臓への転移性疾患が証明されている被験者の場合）
- Cockcroft-Gault 式 (または地域の施設の標準法) に基づく推定クレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min によって定義される適切な腎機能
- -再発/無反応リンパ腫に起因する、頭尾長が1.5cmを超える短径または脾腫が14cmを超える少なくとも1つの病変を伴うCTで測定可能な疾患
- 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性。
- 妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方の患者にとって非常に効果的な避妊法。 (注: 妊娠する可能性のある女性と子供を産むことができる男性は、失敗率が年間 1% 未満である方法として定義される 2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 アベルマブ治療後少なくとも 60 日間は、同意を得た上で、非常に効果的な避妊が必要です。
- インフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たしている患者は治験の参加資格がありません。
- 活動性中枢神経系リンパ腫病変を有するすべての患者
- 同種幹細胞移植を含む臓器移植以前の患者
重篤な急性または慢性感染症には、以下のようなものがあります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性反応を示した既知の病歴、
- スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
以下を除く免疫抑制剤の現在使用:
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。スクリーニング中の最大用量≤ 1 mg/kg のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド（試験治療の 1 日目までに中止される）。過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
- 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。 免疫抑制治療を必要としないI型糖尿病、白斑、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験製品またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03グレード≧3）
- グレード >1 NCI-CTCAE v 4.03 の前治療に関連した持続毒性。ただし、脱毛症および感覚性神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全性リスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
- 妊娠中または授乳中
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
- 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月以内）、心筋梗塞（登録前6か月以内）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、または投薬が必要な重篤な不整脈。
- 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神疾患を含む、その他の重度の急性または慢性の病状。または、研究参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究に参加させるのが不適切であると考えられる検査室の異常
- アベルマブの初回投与後4週間以内および治験中のワクチン接種は、不活化ワクチンの投与を除き禁止されています。
- 全身療法を必要とする活動性感染症
- 試験参加後 4 週間以内に大手術を受けた場合
- 妊娠の可能性のある患者およびパートナーが、治療中および治療後60日間、効果的な避妊法を2つ使用することに消極的である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベルマブ
アベルマブ 10mg/kg を 2 週間に 1 回静注します。
最大 8 サイクル、各サイクルは 28 日です。
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抗PDL1抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 8 サイクルの治療で最高の全体的な奏効率
時間枠：8サイクル（224日）
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最初の 8 サイクルの治療期間における最良の全体的な奏効率 (完全奏効 [CR] + 部分寛解 [PR]) は、悪性腫瘍に対する改訂奏効基準を使用して、首、胸部、腹部、骨盤の造影 CT スキャンを使用して評価されます。リンパ腫。
この研究では、CR = 病気の検出可能なすべての臨床的証拠が完全に消失したため、関与したリンパ節がCTスキャンで正常なサイズに退縮しました。
PR = CT スキャンで測定された、関与するリンパ節のサイズの少なくとも 50% の減少。
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8サイクル（224日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性 - 患者数
時間枠：8サイクル（224日）の治療中
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CTCAE v4.0を使用して評価される毒性は、1つ以上のグレード3または4の有害事象、または任意のグレードの重篤な有害事象を経験した患者の数として定義されます。
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8サイクル（224日）の治療中
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毒性 - 患者の割合
時間枠：8サイクル（224日）の治療中
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CTCAE v4.0を使用して評価される毒性は、1つ以上のグレード3または4の有害事象、または任意のグレードの重篤な有害事象を経験する患者の割合として定義されます。
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8サイクル（224日）の治療中
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直径の積の合計の最大変化率
時間枠：8 サイクル (224 日) の試験治療中、ベースラインとサイクル 3、6、および 8 を比較
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悪性リンパ腫の改訂反応基準を使用して、頸部、胸部、腹部および骨盤の造影CTスキャンによって評価された、標的腫瘍塊の直径積（SPD）の合計の最大変化率。
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8 サイクル (224 日) の試験治療中、ベースラインとサイクル 3、6、および 8 を比較
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反応期間
時間枠：2年
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奏効期間は、最初に文書化された奏効（CR または PR）から、改訂奏効基準によって決定される再発/増悪、または死亡までの時間として定義されます。
最終分析時に再発/進行がなく生存している患者は、最後に診察された日に検閲されます。
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2年
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進行なしのサバイバル
時間枠：2年
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無増悪生存期間は、登録日から病気の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析時点で進行または死亡に達していない患者は、生存および進行がないことが判明した最後の日に検閲されます。
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2年
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全生存
時間枠：死亡者は2年まで収集された
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全生存期間は、登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
研究を中止した患者、追跡調査ができなくなった患者、または研究終了時にまだ生存している患者は、最後の追跡調査の日に検閲される。
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死亡者は2年まで収集された
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Simon Wagner, MD、Univeristy of Leicester
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月8日
一次修了 (実際)
2020年7月31日
研究の完了 (実際)
2021年7月27日
試験登録日
最初に提出
2017年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月6日
最初の投稿 (推定)
2017年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月12日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。